杨 霞
吉林市传染病医院感染科，吉林吉林 132000
[摘要] 目的 探讨和研究阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者HBV-DNA转阴率的影响。方法 研究对象选取为2010年1月—2013年12月之间该院收治的300例慢性乙型肝炎患者，根据用药方案不同进行分组，对照组150例患者采用拉米夫定进行治疗，观察组150例患者则在对照组治疗基础上加用阿德福韦酯进行治疗，两组治疗时间均为6个月，对比两组患者的疗效、不同时段肝功能指标变化情况及HBV-DNA转阴率。结果 治疗结束后观察组患者总有效率82.0%（123/150），对照组总有效率61.3%（92/150），观察组显著优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗3个月、治疗6个月两组患者的ALT、AST及TBIL较治疗前均有显著改善，但治疗3个月、治疗6个月时观察组患者的改善情况显著优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗3个月时两组患者的HBV-DNA转阴率对比差异无统计学意义（P＞0.05），治疗6个月观察组患者的HBV-DNA转阴率显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者的疗效确切，能够有效的改善患者的临床疗效及各项肝功能指标，相较于单纯应用拉米夫定小更为显著，且HBV-DNA转阴率较单纯应用拉米夫定也有显著提高，值得在临床上推广和应用。
[教育期刊网 http://www.jyqkw.com
关键词 ] 慢性乙型肝炎；拉米夫定；阿德福韦酯；HBV-DNA转阴率
[中图分类号] R512.62 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）12（c）-0030-03
慢性乙型肝炎是困扰人们健康的一类慢性疾病，如果不能采取及时、有效的治疗和控制，甚至会进展为肝硬化及肝癌，危及患者生命。目前临床治疗上以抗病毒、抗炎保肝、免疫调节以及抗纤维化为主要手段。拉米夫定是临床应用较广的一类抗病毒药物，但拉米夫定容易发生耐药和病毒变异，影响疗效。笔者近年来应用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙肝患者取得了较好的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
研究对象选取为2010年1月—2013年12月之间该院收治的300例慢性乙型肝炎患者，包括男性173例，女性127例，年龄24~62岁，平均（37.1±9.5）岁，病程1~9年，平均（3.5±1.2）年。以上患者均经血清免疫学及PCR法测乙肝病毒指标阳性，血清ALT值达到正常值3倍以上，符合中华医学会肝病学分会提出的慢性乙肝诊断标准[1]，排除合并其他心脑肾脏疾病患者及恶性肿瘤患者。根据用药方案不同进行分组，分为观察组和对照组各150例，两组患者在年龄、性别、病程等一般资料对比差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。
1.2 治疗方法
对照组患者给予拉米夫定100 mg/次·d口服；观察组患者则在对照组治疗基础上给予阿德福韦酯10 mg/次·d口服。两组患者除此之外不再给予其他的抗病毒及免疫调节治疗措施，但给予相同的保肝抗炎、抗纤维化治疗。治疗时间均为6个月。
1.3 观察指标
对两组患者治疗前、治疗3个月、治疗6个月时的肝功能情况进行统计对比；对比治疗3个月、治疗6个月时两组患者的HBV-DNA转阴情况；治疗结束后判定疗效并对比。
1.4 疗效判定
参照《慢性乙型肝炎防治指南》[1]中提出的标准进行疗效判定。显效：患者肝功能恢复正常，超声检查腹水消失，相关症状及体征消失；有效：患者肝功能基本恢复，超声检查腹水明显减少，相关症状显著改善；无效：未能达到以上两种标准。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。
1.5 统计方法
采用SPSS 17.0进行数据的处理分析，计量资料用（x±s）表示，使用t检验，计数资料用%表示，使用χ2检验，P＜0.05视为对比具有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效对比
治疗结束后观察组患者总有效率82.0%（123/150），对照组总有效率61.3%（92/150），观察组显著优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。
2.2 肝功能变化对比
治疗前两组患者的各项肝功能指标对比均差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月、治疗6个月两组患者的ALT、AST及TBIL较治疗前均有显著改善（P＜0.05），但治疗3个月、治疗6个月时观察组患者的改善情况显著优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。
2.3 HBV-DNA转阴率对比
治疗3个月时两组患者的HBV-DNA转阴率对比差异无统计学意义（P＞0.05），治疗6个月观察组患者的HBV-DNA转阴率显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。
3 讨论
我国是慢性乙肝高发地区，目前临床对于慢性乙肝的病因病机尚未完全阐明，但可以肯定的是乙肝病毒的持续复制，导致HBV-DNA水平保持在较高的水平，是造成病情进展，引发肝硬化甚至肝癌的主要原因，因此做好抗病毒治疗，抑制乙肝病毒的持续复制，是控制病情进展的重要手段。
拉米夫定是临床研究最早、应用最多也最有代表性的抗病毒药物，有研究显示[2]拉米夫定具有起效迅速、无肾脏及细胞毒性的特点，能够通过特异性阻断乙肝病毒DNA的合成，抑制逆转录酶的活性，从而达到抑制病毒复制的目的。但是由于拉米夫定的作用机理是抑制HBV-DNA，并不能有效杀灭病毒，在停药或发生耐药后病毒仍会恢复复制。阿德福韦酯是阿德福韦的前体药物，能够在机体内水解为阿德福韦从而起到抗病毒的效果，有效的抑制HBV-DNA的复制，有研究发现[3]，阿德福韦对于拉米夫定的耐药突变株仍有显著的疗效，是拉米夫定耐药患者的理想选择之一。
从本文研究数据来看，治疗结束后观察组患者总有效率82.0%（123/150），对照组总有效率61.3%（92/150），观察组显著优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），且在治疗3个月、治疗6个月时的肝功能改善情况也显著优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），这说明阿德福韦酯联合拉米夫定能够有效的提高慢性乙肝患者的疗效，改善肝功能状况，这个研究结论和林青等人[4-6]的研究结果相一致。而在HBV-DNA转阴率统计中，治疗3个月时两组患者的HBV-DNA转阴率对比并无显著差异，而治疗6个月时观察组患者的HBV-DNA转阴率74.7%（112/150）显著高于对照组的56.7%（85/150），差异具有统计学意义（P＜0.05）。考虑原因主要是由于阿德福韦酯起效较慢，在短时间内不能体现出对乙肝患者HBV-DNA转阴率的影响[7-10]，而由于时间所限，本次研究并未随访更长时间，长期应用阿德福韦酯治疗的慢性乙肝患者的HBV-DNA转阴率仍有待研究证实。
综上所述，阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者的疗效确切，能够有效的改善患者的临床疗效及各项肝功能指标，相较于单纯应用拉米夫定小更为显著，且HBV-DNA转阴率较单纯应用拉米夫定也有显著提高，值得在临床上推广和应用。
[教育期刊网 http://www.jyqkw.com
参考文献]
[1] 中华医学会肝病学分会.感染病学分会慢性乙型肝炎防治指南[J].中华肝脏病杂志,2005,13(12):881.
[2] Kindermann I, Barth C, Mahfoud F, et al. Update on myocarditis[J]. J Am Coll Cardiol,2012,59(9):779-92.
[3] 石刚,陶涛,肖亮,等.恩替卡韦和拉米夫定对慢性乙型肝炎疗效的Meta分析[J].临床荟萃,2010,25(16):1464-1468.
[4] 林青,张大志,周智,等.恩替卡韦与阿德福韦治疗慢性乙型肝炎患者48周的临床疗效观察[J].中华肝脏病杂志,2010,18(5):338-341.
[5] 李日升,崔颖,刘瑞霞,等.扶正化瘀胶囊联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察[J].当代医学,2011,17(2):150-151.
[6]崔琨,范公忍,姬胜杰,等.阿德福韦酯联合丹参片治疗乙型肝炎肝纤维化的临床研究[J].当代医学,2012,18(2):21-23.
[7]张莉莉, 王立.肝癌癌前病变防治机制的研究概况[J] .中国中西医结合杂志,2010,30(9):1003-1008.
[8]颜见,姚志成，邓美海.乙型肝炎病毒相关性肝癌发生的分子机制研究进展[J].中华普通外科学文献(电子版),2010，6(5):434 -438.
[9]苗艳艳, 孔心涓,田字彬.原发性肝癌危险因素及其致癌机制的研究进展[J].青岛大学医学院学报,2012 ,48(1):91 -92 .
[10]李建华, 白吉明,王翔,等.AFP、CEA、GPC3 单独及联合检测在原发性肝癌诊断中的应用[J].现代肿瘤医学,2012,20(11):2351-2353 .
[11]Blauwet LA, Cooper LT. Myocarditis. Prog Cardiovasc Dis[J].2011,52(4):274-288.
（收稿日期：2014-10-15）
