付淑君
锦州市卫生学校，辽宁锦州 121000
[摘要] 糖尿病是危害人类健康的第三大“隐形杀手”，该文综述了目前根治糖尿病诸多非药物疗法的研究进展，如：“胰腺组织修复疗法”、“保护胰岛细胞的综合疗法”、“干细胞疗法”、“基因治疗”、“973生物β细胞重组激活技术”、“胃转流手术疗法”以及“中枢平衡仪疗法”等，并对上述疗法在根治糖尿病研究上的可行性、科学性进行了探讨。
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关键词 糖尿病非药物疗法；胰腺组织修复；保护胰岛细胞；干细胞疗法；基因治疗；β细胞重组激活技术； 胃转流手术； 中枢平衡仪
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１4）02（c）－０191-03
[作者简介] 付淑君(1962.11-) ，女，辽宁锦州人，医学学士，高级讲师，主要从事内科教学，邮箱：jzwxfsj@126
糖尿病是一种内分泌代谢性疾病，糖尿病的病因主要有遗传因素、病毒感染、肥胖等，临床表现为“三多一少”，即多尿、多饮、多食和体重减轻，最终还会出现很多严重的并发症，包括心脑血管疾病、糖尿病神经病变、糖尿病肾病、糖尿病足、感染、糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等。它被称为危害人类健康的“隐形杀手”，具有并发症多、危害大，治愈难的特点。目前，糖尿病的发病率逐年上升，预计到2025年可达到3亿人之多，成为继心血管和恶性肿瘤之后的第三大非传染性疾病，严重危害人类的健康和社会发展[1]。既往的治疗方法是长年服用降糖药，只是把血糖高这一现象消除了，但并未改变糖尿病的根本问题，也就是胰岛细胞功能低下的问题，长此以往，不但病没治好，还会出现诸多并发症，降低患者的生活质量，缩短患者的寿命。到目前为止，国际上还没有一个确切的方法能根治糖尿病，但无数的专家、科学家都在不懈地努力钻研这一难题。研究出了很多与既往单纯降糖药物疗法截然不同的根治性的非药物治疗方法，如：“胰腺组织修复疗法”、“保护胰岛细胞的综合疗法”、“干细胞疗法”、 “基因治疗”、 “973生物β细胞重组激活技术”、“胃转流手术疗法”以及“中枢平衡仪疗法”等，这些新发明的疗法具有革命性的根治性的光明的前景和未来，打破了既往单纯降糖治疗“治标不治本”的僵局，使患者摆脱长年服药和注射胰岛素的痛苦。下面是笔者收集多方资料，把近年来新的非药物疗法综述如下。
1 胰腺组织修复疗法
该方法是首先分离出“纯化胰腺因子”，再将其转输给患者，从而激活胰岛细胞分泌胰岛素的一种临床应用技术。
1.1 原理
“胰腺因子”是从严格筛选的新生儿3 h以内的脐带血细胞中提取出来的，再通过穿刺、微创介入或静脉注射等方式，将“胰腺因子”注入体内，促使胰腺因子快速到达胰岛细胞中，并起到如下作用：①修复受损的胰岛细胞，增加胰岛素的分泌量，达到降低血糖的作用。②调节免疫及适应性免疫应答，通过增加胰岛素受体数量减少者的受体结合点、增加低亲和性的结合点的数量，从而增强病人对胰岛素的敏感性。③促进患者自身胰岛细胞分化，使新生的胰岛细胞代替已受损的胰岛细胞，提高患者自身胰岛素的分泌水平。通过上述受损胰岛细胞修复、提高胰岛素受体数量、促进自身胰岛细胞分化的三重作用的结合，从根本上解决了糖尿病胰岛素不足和提高胰岛素敏感性的问题，从而达到根治糖尿病的作用。
1.2 疗效
目前，“胰腺组织修复疗法”已顺利通过了临床研究阶段，现已成功治疗糖尿病数万例。与传统治疗方法相比，需要的时间更短暂，治疗效果更显著，受到越来越多糖尿病患者的青睐。患者在接受“胰腺组织修复疗法”治疗48~72 h后，血糖已明显下降，需要服用的降糖药量明显减少，在治疗1~3个月后，患者血糖平稳，逐渐摆脱了药物治疗。
1.3 适应人群
①1型糖尿病；②糖尿病合并肾小球硬化，慢性肾功能不全(1和2级)；③不稳定糖尿病；④糖尿病并发感染者，免疫系统功能低下者；⑤对各种方法治疗无效的营养缺乏性软组织溃疡；⑥磺脲类药物抵抗，需用胰岛素治疗的2型糖尿病[2]。
2 保护胰岛细胞的综合疗法
对于糖尿病的治疗，传统的治疗方法很少考虑如何提高胰岛的功能和靶器官的状况的问题，而是只注重降低病人的血糖。对功能逐渐衰退的胰岛而言，长期的口服降糖药，并不断地换药，无疑是鞭打“疲马”，长期这样下去，不但让病情容易恶化，还会造成各种并发症的发生。“保护胰岛细胞的综合疗法”的特点在于能够在很短的时间内减轻高血糖毒性对机体组织和全身血管以及微循环的损害，快速增强胰岛细胞和胰岛素受体的生物活性，修复患者全身组织受损的神经纤维，修复人体受损的胰岛细胞，使人体分泌出更多的、高质量的内源性胰岛素，不仅能平稳地控制血糖，还能营造良好的人体组织细胞代谢环境，同时也延缓与避免并发症的发生发展，保障了糖尿病患者的长寿与高质量生活。通过12万人次的临床应用，效果良好[3]。该方法已成为目前治疗糖尿病的又一科学手段。
3 干细胞疗法
干细胞移植是一种再生医疗技术，是指通过对干细胞进行分离、培养、诱导、甚至基因修饰等过程，在体外繁育出全新的、正常的甚至更年轻的细胞、组织和器官，并最终通过对患者进行细胞、组织或器官的移植实现对疾病的治疗。该疗法的长期治疗效果还有待进一步临床研究[4]。CLm洱吧下载VIP讲座。
美国和巴西的一个联合研究小组用干细胞疗法治疗糖尿病获得突破。患者接受治疗后，身体内可自行产生胰岛素，无需再接受外源性的胰岛素注射。研究小组在巴西招募了15名志愿者，均为Ｉ型糖尿病的患者，年龄在14~31岁之间。研究人员首先刺激患者体内生成新的干细胞，然后从血液中把它们提取出来，接着通过化学药物治疗促使患者的免疫系统停止运作，然后再把之前提取的干细胞注射回病人体内，形成新型的免疫系统。结果显示，15例需要胰岛素注射的糖尿病患者在接受干细胞疗法治疗后，有11例患者在注入干细胞后，体内马上产生了胰岛素，不需要再注射外源性胰岛素。另有2例患者，在接受干细胞治疗后，1年多仍需适量注射胰岛素，但他们最终还是摆脱了每天注射胰岛素的困扰。目前，参加实验的绝大部分患者已经摆脱了对胰岛素的依赖，也不需服用其他药物。其中第一位接受实验的患者不注射人工胰岛素已有3年。虽然不少患者在实验过程中有反胃、呕吐和脱发的现象，但这些不良反应没有持续太久就消失了。专家指出，尽管干细胞移植作为一种治疗方法还不成熟，但这个实验的成功对于糖尿病患者来说仍然有着十分重要的意义。研究人员还需要对干细胞移植疗法进行进一步的研究，以确定它能否作为I型糖尿病的普遍疗法，并全面评估它的安全性和疗效[5]。
4 基因疗法
糖尿病的单一蛋白质缺陷，使其成为理想的基因治疗研究对象。目前，基因治疗糖尿病的方法可分为以下4种： ①基因矫正，将致病基因的异常碱基进行纠正，保留正常部分；②基因置换，用正常基因替换病变基因；③基因增补，不去除异常基因，于病变细胞或其他细胞植入目的基因，使其表达产物补偿缺陷基因的功能，或使原有功能得到加强；④基因失活，在翻译和转录水平上阻断某些基因的异常表达[6]。
迄今为止我国糖尿病基因治疗的最新治疗方法之一是糖尿病专家王执礼教授的基因疗法[7]。该方法是用一种特殊的穿刺针取下患者的肌肉细胞，把组织细胞在无菌条件下粉碎，再分离成单细胞，培养在特定的培养液中。待细胞繁殖到一定程度时，采取生化方法将人的胰岛素基因 “组装”到这些肌肉细胞内，培养一阶段后，上述细胞就具备了分泌胰岛素功能，最后根据患者需使用的剂量，向其体内注入适量的已具备分泌胰岛素功能的肌肉细胞[8]。该疗法大大增加了降糖效果，明显减少糖尿病的并发症，患者的生活质量得以提高，使患者摆脱了长期服药的痛苦。相信随着基因转移的安全问题，基因表达的高效、稳定、持久的问题，免疫问题等的解决，必将会迎来糖尿病基因治疗的新阶段。
5 “973生物β细胞重组激活技术”
“973生物β细胞重组激活技术”是采用生物芯片、基因培养、生物固化穴位等技术，有效地使胰岛β细胞得到增殖，排除胰岛素抵抗。该疗法是首先提取自身骨髓胚芽β细胞，进行纳米转基因修饰，通过基因分离、转染、纯化，使之具备修复致病源的特殊基因片段，并将其回输体内，使其快速分裂为优质β细胞。经治疗之后，不但患者可自身产生足够量的优质胰岛素，满足身体需要，而且胰岛素分泌量可以受体内血糖水平的调节，不会发生血糖过高或过低的现象[9]。该疗法2012年已在北京地区开始临床收治，期待有更好的疗效。
6 手术疗法-胃转流手术（胃旁路手术）
该手术是2004年从美国引进的新技术，2010年经过我国专家组的精心计算，针对亚洲人的体质，对“胃转流术”进行了改良设计，称之为改良式“胃转流术”，也称中国式“胃转流术”。改良式“胃转流术”是将胃的上1/3处与空肠吻合，使食物不经过胃的下部和十二指肠，只经过一部分的胃直接进入空肠、回肠。做完这种手术后，食物的生理流向改变了，消除胰岛素抵抗现象与胰岛细胞非正常凋亡的现象，使糖尿病得到彻底治愈。
6.1 消除胰岛素抵抗现象
在胃窦部和十二指肠及部分近段空肠分布着大量的K细胞，一旦有食物刺激，K细胞就会分泌胰岛素抵抗因子。“胃转流术”通过胃减容术、胃肠吻合术、肠肠吻合术，改变了食物的生理流向，手术后转流区K细胞不再接受食物刺激，即停止胰岛素抵抗因子的分泌，胰岛素抵抗现象消失，糖代谢恢复正常。
6.2 消除胰岛细胞非正常凋亡的现象
因为受过量胰岛素抵抗因子影响，胰岛细胞凋亡速度加快，胰岛功能逐渐衰退。术后，远段空肠及回肠提前接受食物刺激，就会增加内分泌调节肽(PYY)、GP1等一些细胞因子的分泌量，上述细胞因子都有下述共同的作用：①直接降血糖；②消除胰岛细胞的凋亡；③刺激胰岛细胞增殖，促进胰岛素分泌④保护胰岛细胞的功能[10]。因此，手术后胰岛细胞大量增多，胰岛功能得以恢复正常，糖尿病得到根治。
7 “中枢平衡仪疗法”
最新的科学认为，糖尿病除了已知的遗传、肥胖、病毒感染等因素外，主导病因是内分泌中枢平衡失调，我国科学家制造出了“中枢平衡仪”仪器，该平衡仪治疗机理如下：①在主机特定软件运行的控制下，通过脑中枢平衡终端装置对主管胰岛素分泌的内分泌中枢进行平衡调节，纠正错误指挥信息，恢复正确的指挥过程；②内分泌中枢平衡后，可以修复受损β细胞，增加胰岛素的分泌量；③明显改善胰岛素受体缺陷，增加胰岛素敏感性；④显著促进微循环，改善胰岛组织器官的血液供应；⑤活化代谢功能，促进代谢废物的排出[11]。目前，该疗法已初见成效。
综上所述，糖尿病单纯依靠降糖药物治疗，治标不治本，长期应用降糖药物，不但不能根治糖尿病，而且会出现很多毒、副作用，长此以往，病情不断加重，还会出现心、脑血管并发症、糖尿病足、糖尿病肾病、糖尿病酮症酸中毒、感染等诸多并发症。极大地降低了人们的生活质量，缩短了人的寿命。非药物疗法正是应运而生的斩新的、突破性的根治性的治疗方法。它们的机理都是从改善和保护胰岛功能方面着手，从根本上解决了胰岛细胞的数量不足、胰岛素自身分泌量的不足、以及胰岛素抵抗现象，这些问题解决了，糖尿病的彻底治愈就大有希望[12]。非药物疗法目前都在开展临床应用，疗效也很可观，但还存在很多不足，例如: 基因转移的安全问题，基因表达的高效、稳定、持久的问题，免疫问题；手术疗法的不良反应问题，非药物疗法的疗效持久的问题等。未来根治糖尿病的非药物疗法的疗效必将超过药物疗法，上述非药物疗法是根治糖尿病的新的正确的研究方向。尤其是基因疗法，具有广阔的前景和未来。也可以采取上述非药物疗法中某2种以上的方法联合并用的措施。相信无论上述哪一种非药物疗法，只要能有进一步的突破，都将成为造福人类的先驱。期待科学家们能有进一步的研究和发展，期待糖尿病能够根治的那一天早日到来。
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参考文献
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[12] Richard M， O’Brien.Moving on from GWAS: Functional Studies on the G6PC2 Gene Implicated in the Regulation of Fasting Blood Glucose[J].Current diabetes reports，2013，13（6）：768-777.
（收稿日期：2013-12-26）
