陈 璀 周洪霞
河北联合大学基础医学院解剖教研室，河北唐山 063000
[摘要] 目的 探讨各种血清指标与肝穿组织病理诊断纤维化程度的关系，分析与肝纤维化分期最为密切的血清学指标以及FibroScan与肝纤维化分期之间的相关性，为肝硬化诊断开辟新思路。方法 本研究将对病毒性肝炎慢性乙型所导致的肝纤维化及肝硬化患者的各种血清学指标进行检测，并同时进行FibroScan检查。结果 肝纤维化是慢性肝病进展的必经过程，慢性肝炎阶段如不积极治疗病情进展出现肝炎，一部分患者甚至进展为原发性肝癌，严重影响生活质量，危及生命。结论 对慢性肝病肝纤维化程度的评估，是对病情预后以及早期治疗和随访尤为重要的。积极寻求无痛、准确率高的诊断方法越来越受到人们关注。
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关键词 ] 肝纤维化 ；肝硬化； 无创诊断FibroScan
[中图分类号] R575.2 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）06（c）-0018-03
Research in the progress of non-invasive diagnosis of liver fibrosis
CHEN Cui ZHOU Hongxia
Basic Medical College of Hebei United University Department of anatomy, Hebei Tangshan 063000
[Abstract] Objective To investigate the relationship between the pathological diagnosis of fibrosis in various indexes of serum and liver, analysis and the stage of liver fibrosis is the most close serological indexes and FibroScan with hepatic fibrosis staging relevance, open up new ideas for the diagnosis of liver cirrhosis. Methods This study will detect various serological indexes in patients with liver fibrosis and cirrhosis caused by chronic viral hepatitis B, and FibroScan examination at the same time. Results Hepatic fibrosis is a necessary process of chronic liver disease, chronic hepatitis stage, if not active treatment progression of hepatitis, some patients even progress to hepatocellular carcinoma, seriously affecting the quality of life, life threatening. Conclusion Assessment of hepatic fibrosis in chronic liver disease, is particularly important for prognosis and early treatment and follow-up. Actively seek painless, accuracy rate and high diagnosis method and more attention.
[Key words] Liver fibrosis; Cirrhosis; Noninvasive diagnosis of FibroScan
慢性乙型肝炎感染呈世界性流行，据世界卫生组织统计，全球约20亿人曾感染过慢性乙型肝炎，每年约有100万人死于慢性乙型肝炎感染所致的肝硬化及其并发症如消化道出血、肝衰竭、肝性脑病、原发性肝癌、肝肾综合征、继发感染、离子紊乱等。在我国是仅次于结核的最常见的慢性传染病，已成为严重危害我国国民健康的重大公共卫生问题。早期肝纤维化具有可逆性[1]，因此，预测及早期诊断纤维化对整个疾病的进程和疗效尤为重要。目前肝穿刺病理组织检查仍是“金标准”，但它有很多局限性，近年来肝纤维化无创诊断技术逐渐成熟并成为人们研究关注的热点，肝纤维化无创诊断方法目前主要为影像学检查及血清学检查，广泛应用于临床，以下对关于近年来相关研究进展做一综述。
1血清学检查
血清学检查有下优势：经济、安全、痛苦小、可多次重复检查、费用低患者易于接受，可实施动态监测，与其他无创诊断技术结合可大大提高肝纤维化肝硬化诊断的准确率。
1.1 直接血清学标志物
肝纤维化形成明显的标志是肝星状细胞(HSC)，它被激活后，可促进细胞外基质(ECM)合成分泌增加，因体内代谢障碍，所致ECM降解减少，导致在肝脏的过度沉积，是机体对慢性肝损害的一种修复过程，最终形成肝硬化。ECM在上述降解过程中可产生很多分裂产物，这些产物就是我们临床上常用的肝纤维化系列指标包括：III型胶原(PCIII)、IV型胶原蛋白、层粘蛋白（LN）、细胞透明质酸（HA）等。某研究曾提出，上述指标与肝脏的纤维化程度有良好的相关性，可用于早期肝硬化的诊断。胶原蛋白在肝组织的增加应该给我们敲响警钟，是一个非常危险的信号，因为胶原蛋白含量与肝纤维化成正相关[2]。英国某学者进行相关研究后指出[3-4]临床上85%患者适用于该项检查，同时提出透明质酸HA及凝血酶原指数为最佳检测指标。该指数可以评估肝纤维化的程度，但对于早期肝纤维化不敏感，特异性差，并受许多变化因素影响，如新陈代谢，排泄等均可影响其结果[5]。
1.2 间接血清学标志物
对于肝脏病理生理过程，间接肝纤维化血清学指标虽然没有直接参与，但随着肝纤维化、肝硬化疾病进展，逐渐改变，如（转氨酶水平、凝血、血小板计数、白蛋白、胆红素、胆碱酯酶等）。一项研究表明血小板、凝血酶原时间对肝硬化程度预测有一定意义[6]。美国学者通过研究提出，谷草转氨酶与血小板计数通过特殊计算可得出无创诊断指数。但是，因为不同研究中，所选择的病例不同，诊断模型中所选择的血清学指标各有不同，也有研究中表明，肝脏血清学指标中仅有白蛋白及球蛋白对肝纤维化诊断有帮助，其他指标容易受肝细胞坏死及炎症的影响，不能帮助诊断肝纤维化[7]。因此，单独一项检查精度不高，没有特异性，往往结合几个有价值的临床诊断模型，以提高诊断的准确性，常用的有以下两个指标APRI及FibroTest指数。APRI该模型应用比较简单，但期准确性不高。FibroTest指数容易受到公式变量的影响，如肝脏炎症、应用抗病毒药物等均可对其结果造成一定影响[8]。
总之血清学检查应用于临床具有一定的优势,但其特异性灵敏度和准确度仍然需要改进。
2影像学检查
2.1 肝脏瞬时弹性检测仪（FibroScan）
2.1.1 工作原理及测量方法 这是一个非植入性医疗设备，是一个一维瞬时弹性图技术为基础的仪器，仪器上配备一个探头，跟踪弹性剪切波获取它的速度，根据传播速度计算出肝脏硬度值。肝脏组织中硬度值越高的部分，弹性剪切波的速度更快，从而得知肝组织的弹性和弹性剪切波的速是有关的，测得结单位用千帕表示。以下是操作成功的正常肝脏及肝硬化瞬时弹性成像图，见图1、2。
2.1.2 FibroScan测量肝脏硬度的影响因素 一项实验认为人体质量指数（BMI）＞28是影响肝脏硬度值检测的唯一因素。有学者[9-13]通过研究得出ALT异常、胆红素、大血管、腹水、脂肪肝、肝占位性病变等均影响其检测结果。一项研究提出[14]肝纤维化、肝脂肪变性、肝组织炎症坏死为影响肝硬度值的前三位因素，肝纤维化对肝硬度的影响占绝对优势。因此尽管FibroScan目前已广泛应用于临床，但其仍有很多影响因素，很多研究者已经尝试将FibroScan与其他无创性肝纤维化诊断方法相结合以提高诊断的准确率。
2.2 超声检查
目前超声检查在临床上仍作为肝纤维化肝硬化诊断的初步筛查方法。肝纤维化和肝硬化的超声检测指标多，不同的学者有不一样的关注点，目前临床上以脾静脉内径、脾长径和肝表面结节的准确率比较较高[15]。B超在中晚期肝硬化的诊断价值目前在临床上是肯定的，但对于肝纤维化、早期肝硬化的诊断应结合其他的非侵入性诊断方法综合评估。
2.3 磁共振弹性成像（MRI）
相对超声而言，该项检查受检查者影响较小，能更好更全面的显示肝脏整体结构变化及与周围组织关系，但费用较高，临床上不作为首选检查手段。有研究指出[16-21]，正常对照组与慢性肝炎病人的核磁成像显示，区别轻度和中重度纤维化肝硬化的特异性及灵敏度分别为86%和85%。
3结语
纵上所述无创肝纤维化诊断方法多样，层出不穷，但到目前为止没有一个单一指标能快速、准确、灵敏的反映肝纤维化程度,因此目前临床使用各种技术手段联合应用、综合评估肝纤维化程度,为肝纤维化的早期诊断提供准确的依据。
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（收稿日期：2014-03-25）
