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甲状腺过氧化酶抗体与非甲状腺相关性疾病

临床上逐步发现,TPOAb阳性病人不仅伤害甲状腺,也常引起,或合并伤害其它组织器官疾病。

1 糖尿病

大量研究表明,糖尿病的发生、发展有免疫因素的参与[1]。这可能由于糖尿病与甲状腺疾病存在共同的发病机制,目前认为抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)等抗体参与糖尿病的甲状腺功能障碍的发病过程[2]。尤其是1型糖尿病与自体免疫性甲状腺疾病、与自其免疫性多发内分泌腺瘤综合征等自身免疫性内分泌疾病合并存在几率很高,1型糖尿病患者约25%40%合并AITD[3]2型糖尿病病人的TPDA阳性率明显高于健康人群[4]

2 多囊卵巢综合征(PCOS)

PCOS的诊断标准采用2004年鹿特丹标准:1)稀发排卵或不排卵;2)临床和或生化有高雄激素表现;3)超声检查卵巢多囊样变,满足三项中至少两项,并排出其它类似疾病。早在2002Janssen[5]报道PCOS患者中TPOAbTGAb联合检测阳性率为26.8%(47/175),对照组为8.3(14/168);Du等于2013年报道,研究发现PCOS等合并自体免疫性甲状腺炎,而导致甲状腺激素水平异常[6]Arduc[7]的实验与Novais Jde等的研究结果证实,PCOS发生ATTD显着高于对照组。有人推测二者相关的原因可能有:1)存在共同遗传水平上的缺陷;2)PCOS体内复杂的激素环境,比如女性比男性高10倍,TPDAb阳性检出率与雌/孕激素比例呈正相关等。

3 乳腺癌

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,发病率不断呈上升趋势,研究表面,乳腺癌发生是多种原因共同作用的结果,乳腺上皮细胞在各种致癌因子的作用下异常增殖,从而促进乳腺癌的发生[8],其中雌激素暴露时间延长是发生乳腺癌的危险因素[9]。乳腺、甲状腺均属于激素反应性器官,有研究认为,甲状腺功能降低可提高乳腺癌的发生风险[10]。较多研究结果表明,TPOAbTGAb等与乳腺癌发生发展相关,临床研究和流行有资料,甲状腺抗体可促进乳腺癌发生发展。TSH可作为乳腺癌的辅助诊断指标之一。促进乳腺癌细胞的增殖[11]

4 弥漫性结缔组织病

是风湿性疾病中的一大类,除具有风湿病的特征外,归病自身免疫病,为非器官特异性自身免疫病,与器官特异性的自身免疫性甲状腺疾病显着相关[12]。临床上干燥综合征、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎与AITD合并存在并不罕见。此时,请注意检查TPOBb和甲状腺功能;反之AITATPOAbTGAb阳性外,也常伴抗核抗体、抗平滑肌抗体、抗双链DNA抗体的检出率高达26%36%[13]。许多自体免疫性甲状腺疾病,如桥本脑病、浸润性突眼均是糖皮质激素依赖性的,而结缔组织病对糖皮质激素治疗也有较好的反应。

5 恶性贫血

归属于巨幼红细胞贫血的一种,是因胃粘膜萎缩,胃液中缺乏内因子,使维生素B12吸收障碍而发生的巨幼细胞贫血,40%的患者血清中有壁细胞抗体,60%的患者血清和胃液中找到内因子抗体,可与AITD、结缔组织病合并发生。TPOAb与恶性贫血显着相关,45%TPOAb阳性患者同时合并壁细胞抗体阳性,近半数恶性贫血患者可检出TPOAb阳性[13]。约14%的恶性贫血患者合并原发性甲减,原发性甲减患者的恶性贫血远高于一般人群[13]

6 炎症性肠病(IBD)

目前认为肠道粘膜免疫系统在炎症发生、发展、转归中发挥重要作用,主要包括溃疡性结肠炎(UC)、克罗恩病(CO)IBD受累肠段产生过量抗体,UC一股有些TH3型反应,CDTK1型反应。目前报道ATTD与共症性肠病关系密切,故炎症性肠病症查TPOA[14]。反之AITD亦应关注炎症性肠病[14]

7 白癜风(vitiligo)

系获得性进行性皮肤色素脱失斑,病因学与自身免疫有关,常与自体免疫性甲状腺疾病、恶性贫血、糖尿病、支气管哮喘及斑秃等疾病并存,在AITD患者中最常见的自身免疫性疾病之一是白癜风[15,16]TPOAb阳性率远高于普通人群[17]

8 慢性荨麻疹

与AITD有关,有学者建议,慢性荨麻疹者应定期检测TPOAb[16]Verneuid等研究指出TPOAb能较好地反映病情活动性,而同时检测抗核抗体、类风湿因子、补体、IgG等与其病情关联性差[18]

9 先天性腋毛缺失

国内曾有人将甲状腺疾病患者分成两组观察,一组伴先天性腋毛缺失,一组不伴腋毛缺失,对比了TPOAb检测结果,是以大于正常参数值50倍为界,结果:1)缺毛组,TPOAb250 IU/ml发生率为46/52(98.06%);2)无毛组,TPOAb250 IU/ml发生率为9/64(14.06%)。故先天性腋毛缺失是AITD的遗传标准,TPO-Ab阳性率显着高于有毛组[19]

1 0 过敏性鼻炎

Takcoka等报道:环境致敏及不仅导致过敏性鼻炎局部的变态反应,还能诱发甲状腺自身免疫反应,血清TPOAbIgAb、花粉特异性IgE滴度升高[20]

1 1 心理疾病

TPOAb阳性是情感障碍、焦虑障碍等心理疾病的高危因素[21]


参考文献

[1].曹永富,李敏,宋爱华,等.糖尿病患者甲状腺自身免疫的改变的意义,天津医疗2009; 37(1):21-23.

[2] . Li LX,Deng WJ,Lin F,et al. Clinical significance of detecting the change of thyroid function function. IGBB and IPOAb in patients w ith type2 diabetes. Jiangsu M odical Journal 2012; 38(15):1359-1361.

[3] . M atejnova BM. Latent autoimmune diabetes in adalts(LADA)and autoinmune thyroiditis. Endocr Regal 2001; 35:167-172.

[4] . Tan LX,Wang JF. Correlation betw een thyroid hormome and thyroid stimalating hormone in patients w ith type2 diabotes mellitus.Hebei M edical Joarnal 2014(17):2598-2599.

[5] . Janssen OE,M ehlmaner N,Hahn S,et al. High prevalence of autoimmune thyroiditis in patients w ith polycystic ovary syndrone. Ear J Endocrinol 2004; 150:363-369.

[6] . Du D,Li X,The relationship betw een thyroiditis and polycysti cyorary syndrome:a meta-analysis. Int J clin Exp M ed 2013; 6(10):880-889.

[7] . Arduc A,Aycicek Dogan B,Bilmez S,et al. High prevalence of Hashimotos thyroiditis in patients w ith polycytice ovary syndrome:does the imbalance betw een estradiol and progesterone play a rolei Endocr Res 2015; 8(19):1-7.

[8] .孔令泉,赵春霞,历红元,等.关注乳腺癌患者甲状腺疾病的筛查和诊治,中华内分泌外科杂志2017; 11(1):4-7.

[9] .刘玉,高炳玉,夏至平,等.绝经后雌激素,变化对乳腺癌组织和雌激素β等受体表达的影响、中国老年学杂志2017; 37(13):3261-3262.

[10] . M azurek S. Pyruvate kinase type M Z:a Key regulator of the metabolic badget system in tumor cells. Int J Biochem Cell Biol2011; 43(7):968-990.

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