郑信华池莲祥李丽汪小娟叶韬：南方医科大学附属深圳宝安医院/深圳市宝安区人民医院广东深圳518100
万杰君：
广东医学院广东湛江524023
【摘要】目的探索糖尿病与肝脏疾病之间的相互影响。方法选择病例对照为研究方式，取70例患有肝脏疾病的患者作为观察组，同时取30例正常人作为对照组，对两组先进行空腹状态下的胰岛素、血糖以及C肽三个指标的检测，之后再进行饭后2 h胰岛素、血糖以及C肽三个指标的检测，并记录数据，对这两种状况的观察结果进行比较。结果慢性肝炎患者的空腹血糖（FBG）水平要比正常人低，且差异具有统计学意义（?p?＜0?05）；慢性肝炎及肝硬化患者饭后的胰岛素(P?2INS)高于正常人，且具有显著统计学差异（?p?＜0?01）；慢性肝炎及肝硬化患者空腹C肽FCP也高于正常人，且具有显著统计学差异（?p?＜0?05）；胰岛素抵抗稳态模型评估，慢性肝炎及肝硬化患者高于正常人相比，且具有显著统计学差异（??p?＜?0?01）。结论对于患有慢性肝炎疾病的患者，需要对胰岛器官进行功能测定，这样才能够及早发现胰岛素产生的抵抗作用，以便于医护人员进行及时的干预，最终降低糖尿病的发病率，大大改善肝脏疾病患者的健康状况，并且延长他们的寿命。
【关键词】肝脏疾病内分泌代谢糖尿病胰岛素血糖C肽
【Abstract】ObjectiveTo explore the relationship between diabetes and liver disease.
Methods100 cases were retrospective analyzed, with 30 physically normal people as control group and 70 patients with liver disease as observation group. The two groups were firstly underwent fasting insulin, blood glucose and C peptide in the detection of three targets, then two hours after a meal blood glucose and insulin, C peptide again. Simultaneously, we made the data record. The data of the two situation were compared.
ResultsThe FBG of patients with chronic hepatitis was significantly lower than that of the normal (?p?＜0?05). The P2INS, FCP and HOMA-IR in cirrhosis patients were all significantly higher than those of the normal（?p?＜0?05).
ConclusionIslet organ function should be tested in patients with chronic hepatitis, so that insulin resistance can be detected early. Furthermore, the medical intervention could be implemented in time, ultimately to reduce the incidence of diabetes, and improve the health status of patients with liver diseases, and extend their lives.
【Key words】Liver diseases, Endocrine metabolism, Diabetes, Insulin, Blood glucose, C peptide
【Author′s address】Baoan affiliated hospital of Southern Medical University in shenzhen，Guangdong Province 518100 PRC?
doi:10.3969/j.issn.1671-332X.2014.06.012
随着经济的迅猛发展，人们的生活和生产水平都得到了巨大的提高，但是，生活和饮食方面的习惯都变得越来越糟糕，接踵而至的就是健康水平的显著降低，各种疾病的发生概率逐渐升高，疾病发生的年龄逐渐趋于年轻化，肝脏疾病就包含其中。经过多年的临床研究人们发现，糖尿病与肝脏疾病之间存在着巨大的相互影响作用，因其发病率的不断升高，肝脏疾病的相关研究得到了人们越来越多的重视。?
肝脏疾病的发生与发展和糖尿病有很大的关系，与此同时，肝脏疾病也能够影响内分泌代谢的正常进行，甚至导致其发生功能紊乱。比较常见的一种现象就是，甲亢患者的肝功能一般都会遭到一定的损伤，如果一个人患有比较严重的肝脏疾病，那么他的血液当中的甲状腺激素的含量也会发生显著的改变。笔者通过查阅相关的文献资料之后，深入了解了现阶段人们对于内分泌代谢疾病与肝脏疾病之间相互影响关系的认识，以县人民医院的70例肝脏疾病患者为研究对象，深入探索了糖尿病这种糖尿病与肝脏疾病之间的相互影响关系，现对研究结果进行如下的阐述。?
1资料与方法?
1.1一般资料?
把70位患有肝脏疾病的患者列为观察组，其中慢性肝炎患者25例，男19例，女6例，年龄分布范围为31~62岁，平均年龄为42?8岁；肝硬化患者39例，男31例，女8例，年龄分布范围为33~61岁，平均年龄为48?7岁；肝癌患者6例，男4例，女2例，年龄分布范围为26~72岁，平均年龄为44?0岁。这些患者在未出现高血压时，肾功能正常。取常规体检的正常人30例列为对照组，无肾脏、胰腺以及肝脏疾病，男15例，女15例，年龄分布范围为34~66岁，平均年龄为42?3岁。?
1.2方法?
两组所要求的禁食时间都是由进行试验的前一天吃过晚饭后开始，在试验当天，先在空腹状态进行静脉血的采集，然后在喝过75 g葡萄糖2 h之后再次进行静脉血采集。采取放免法检测胰岛素和C肽，所用药物由华西糖尿病研究所配制。采取葡萄糖氧化酶法检测血糖。?
1.3统计学处理?
本研究所得到的计量资料数据采用（±s?）表示；数据采用spss 13?0统计软件处理，在把肝硬化、慢性肝炎以及肝癌这三种疾病患者和身体状况正常的人进行比较的时候，采用两独立样本的?t?检验。?
2结果?
2.1观察组与对照组在空腹以及饭后的血糖状况对比?
由表1可知，肝脏疾病患者的饭后血糖（P?2BG）和正常人相比较，无显著差异（?p?＞0?05）；而慢性肝炎患者的空腹血糖（FBG）水平要比正常人低，且差异具有统计学意义（?p?＜0?05）。
2.2观察组与对照组在空腹以及饭后的胰岛素以及其抵抗稳态模型评估值和C肽状况的对比?
由表2可知，慢性肝炎患者以及肝硬化患者饭后的胰岛素P?2INS高于正常人，且具有显著统计学差异（?p?＜0?01）；慢性肝炎患者以及肝硬化患者空腹C肽FCP也高于正常人，且具有显著统计学差异（?p?＜0?05）；慢性肝炎及肝硬化患者饭后的C肽P?2CP与正常人相比，无显著差异（?p?＞0?05）。而肝癌患者无论是空腹，还是饭后的胰岛素以及C肽的分泌与正常人相比，都无显著差异（??p?＞?0?05）。胰岛素抵抗稳态模型评估，慢性肝炎及肝硬化患者高于正常人，且具有显著统计学差异（?p?＜0?01）。?
3讨论?
肝脏这一器官对于人体自身的糖类代谢机制来讲是至关重要的，如果肝脏器官受到损伤，其功能不能正常发挥，那么这就将直接引发机体的糖类代谢紊乱。在本研究中，如果处于空腹状态和吃过饭之后，肝硬化以及肝癌患者和身体状况正常的人相比较，他们的血糖水平并没有比较明显的差异，此时?p?＞0?05，这个探索结果和一些相关的文献报道有一定的出入，经过深入的分析与探讨，笔者把原因定位为：肝脏器官受损，肝细胞不能正常工作，对于葡萄糖的处理能力有所减弱，使得血糖的分泌量上升，机体为调节这种异常会分泌出较多的胰岛素，来应对升高的那一部分血糖含量，最终的结果就是，机体的血糖含量并没有显示出较为显著的变化。但是，慢性肝炎患者的状况就有所不同：在空腹状态之下，他们和身体状况正常的人相比较，血糖的含量明显低很多，这种差异非常的明显，此时?p?＜0?01。如果处在饥饿状态之下，这些患者很容易发生低血糖的不良反应，本次研究当中就发生了3例，发生的概率达到12%，这个数据和报告当中的是相符的。所以，如果慢性肝炎疾病患者在临床上出现了出汗和心慌等低血糖症状的时候，医护人员必须做好及时应对低血糖的措施。?
在本研究中，对于胰岛素的分泌水平，慢性肝炎疾病及肝硬化患者与身体状况正常的人相比较，显示出了较为明显的差异，此时?p?＜0?01，这就表示这些患者对于胰岛素有一定的抵抗性，这一点和相关的文献报道的结果是相一致的。通过深入的研究与探索，笔者认为患者产生这种对于胰岛素的抵抗症状的原因包括：①肝脏器官因为自身受到了一定的损伤，对于胰岛素的灭活能力降低，因此，其对于胰岛素的灭活降低；②肝脏器官受损也直接影响到其周围环境，导致了它的外周对于胰岛素的敏感性也在不断减小；③对于肝脏疾病患者而言，他们拮抗胰岛素的物质在不断增多，而2型糖尿病的引发病因就是胰岛素的抵抗作用，它能够直接作用于β细胞，这会使得β细胞受到损伤，糖耐量正常的人受到这种影响之后糖耐量就开始变得异常，之后是细胞的逐渐衰竭，最终开始出现糖尿病的病症。由此可见，对于慢性肝炎疾病以及肝硬化患者，他们对于胰岛素能够产生一定的抵抗作用，医护人员必须要仔细检查，争取早日发现，并且及时采取措施来降低对于胰岛素的抵抗作用。近些年来，针对胰岛素抵抗的预防与抑制，人们普遍采用的药物包括三种：a-糖苷酶抑制剂、双胍类、噻唑烷二酮类。双胍类产生的乳酸的排泄位置是肝脏器官，一般不适宜采用，在这种情况之下，人们往往采用a-糖苷酶抑制剂。而对于噻唑烷二酮类这种药物，人们通过吡咯列酮以及罗格列酮这两种药物的使用，得出结论：这种类型的药物对于肝脏器官不产生毒害作用，而且在临床的试验当中所取用的药剂量非常小，但是所达到的效果却非常好，因此，可以采用这种类型的药物。但是，本研究中研究对象是患有肝脏疾病的患者，他们肝脏的清除率已经显著降低，因此，必须要谨慎使用这种类型的药物。a-糖苷酶抑制剂对于肝脏器官也没有毒害作用，也不会经由肝脏器官进行排泄，因此，可以使用这种药物。?
在空腹状态之下，慢性肝炎疾病及肝硬化患者与身体状况正常的人相比较，C肽的分泌量明显要高很多，这种差异非常的明显，此时?p?＜0?01，可以得出结论：慢性肝炎患者肝细胞受到损伤，这对于C肽的分泌会产生一定程度的影响，具体的原因可以阐述为：①肝脏器官对于物质的分解能力下降，分解的物质的量自然也减少；②胰岛细胞所分泌的胰岛素量过多。另外，从结果中可以看出：肝癌患者虽然也是肝脏疾病的患有者，他们自身的血糖、胰岛素以及C肽的分泌量却没有受到太大的影响，但是慢性肝炎疾病和肝硬化患者却受到了非常显著的影响，慢性肝炎和肝硬化这两种疾病都是弥漫性病变，而本组中肝癌患者主要是表现为局限性病变，他们的代偿能力比较强。与此同时，糖尿病也能够加重肝脏器官的受损程度，这使得肝脏疾病患者的寿命明显地缩短，有一些人群还没有产生糖耐量异常的症状，对于胰岛素有一定的抵抗作用，医护人员应该在早期采取措施以降低胰岛素的抵抗作用，这能够降低胰岛素抵抗和糖尿病综合征的发生概率。从这个角度上讲，对于慢性肝炎疾病和肝硬化患者必须要尽量早地进行胰岛器官的功能测定，这样才能够有效地预防糖尿病的发生与发展，这一点对于显著地延长肝脏疾病患者的生命具有非常重要的意义。?
肝脏对于糖类代谢所起的作用也是不容忽视的，它能够借助于胰腺分泌的激素进行糖类的调节作用，激素包括胰岛素和胰高血糖素，其中胰岛素有助于肝脏对于葡萄糖的吸收，能够阻断糖类物质的分解，同时还能够加强糖原的合成强度。而胰高血糖素的主要作用就是帮助糖类物质进行分解，进一步加强葡萄糖从肝脏的输出作用。一般情况下，人们处于空腹状态的时候，血糖含量的稳定和维持需要依靠糖异生以及糖原的分解作用，而处于正常状态之下，人们血糖含量的稳定和维持需要依靠的是肝糖的生成以及葡萄糖的摄取。人们在消化过程当中摄取的葡萄糖，其中一半以上的含量是经由肝脏吸取，并且以糖原的形式聚集，抑或是进行有机物的相互转化，它可以转化成氨基酸和脂肪酸等物质。?
需要指出的是，甲状腺激素、生长激素以及催乳素等能够升高血糖的水平，肝脏疾病患者由于肝脏细胞已经受损，而且产生了门脉高压的病症，能够升高血糖的激素一般都会被肝脏吸收，数量和活性都会明显降低。久而久之，肝脏和一些靶细胞不能够灵敏地对胰高血糖素作出反应，胰腺当中的代偿性物质的分泌量会明显上升，胰高血糖素的分泌量也〖HJ1.6mm〗会相应上升，它比上胰岛素得出的结果升高，使得血糖的水平明显上升。可见，肝脏器官如果受到损伤，那么它通过对于激素分泌的影响作用就能够引发糖类物质代谢的异常，大量的临床试验都一再向我们证明，基本所有的肝硬化患者的糖类物质代谢都会发生紊乱，这其中有30%的患者是临床型的糖尿病患者。这种病症的主要发病原因在于，肝脏器官受到了实质性的损伤，人们通常把这种糖尿病叫做肝源性糖尿病，而患者在临床上的表现又各不相同，有的表现为显性症状，而有的却表现为隐形症状，而且病情的轻重也各不相同。一般性的糖尿病的表现症状非常的鲜明，总结为“三多一少”，但是，肝源性糖尿病患者的临床表现并不具有鲜明的特征，一般表现出的是慢性肝病的病症，比如，疲惫困乏、腹水腹胀、纳差以及黄疸等等，这样的话，人们往往不能够更加及时明确地找准疾病的根源。肝源性糖尿病患者最主要的表现症状就是血糖水平在具体条件之下的显示，一般情况下，如果患者处于空腹状态，那么他的血糖水平应该处于正常状态或者是轻微上升的状态；如果患者已经吃过饭，那么他的血糖水平应该有一个特别明显的上升。?
很多研究也表明，糖尿病这种疾病也会成为肝脏疾病的诱因，由于糖类代谢的异常，导致了肝脏对于各种激素的摄取受到了阻碍，不能按照正常的生理过程运作下去，通过长时间的影响，肝脏细胞就会受到一定的损伤，引发一系列的肝脏疾病。?
绝大多数的内分泌性的激素的新陈代谢作用，是离不开肝脏的，内分泌性的激素对于脂肪的在机体当中的分布以及细胞的新陈代谢都是至关重要的，如果新陈代谢出现问题，那么就有可能引发肝脏疾病，而肝脏功能受到损伤也会影响内分泌性激素的作用，会产生一些代谢的紊乱和失衡。基于这些作用机理的考虑，当患者发生肝脏功能的损伤时，我们应该想到内分泌代谢的运作机制，通过相关的检查、分析以及研究，充分考虑内分泌激素代谢所可能产生的问题，反之，如果内分泌代谢发生紊乱，我们也应该能够想到进行肝脏功能的检测。我们要做的就是，及早发现胰岛素产生的抵抗作用，医护人员进行及时的干预，最终降低糖尿病的发病率，这样才能够大大改善肝脏疾病患者的健康状况，并且延长他们的寿命。?
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