摘 要：维生素A缺乏是世界性微量营养素缺乏性疾病之一，我国孕期维生素A缺乏的情况较为严重，可高达35%以上。维生素A缺乏可影响胚胎发育，导致胚胎死亡或发育异常，胎儿出现先天性缺陷；可促进母体子痫前期的发生及发展，影响母体血小板的生成等。均衡水平的维生素是维持胎儿正常生长发育和产妇健康的重要保障，因此我们需监测孕期维生素A水平，及时适量地补充维生素A，减少产妇并发症及合并症，减少胎儿发育异常及先天缺陷儿的出生，提高人口素质。
关键词：维生素A 子痫前期 氧化应激 胎儿发育异常
维生素A缺乏是许多发展中国家尤其是低收入国家或地区面临的一个重要公共卫生问题，尤以孕妇和5岁以下儿童严重，我国孕期维生素A缺乏的情况较为严重，可高达35%以上。孕妇要同时承担自身及胎儿的营养需要，其摄入的维生素A不足可对孕妇及胎儿造成极大影响。维生素A缺乏可影响胚胎发育，导致胚胎死亡或发育异常，包括心脏、视力、肺和中枢神经系统发育的异常；胎儿出现一系列的先天性缺陷，如小眼、无眼、先天性心脏病等；维生素A缺乏可促进母体子痫前期的发生及发展，升高母体单核细胞绝对数及百分比，降低血小板、淋巴细胞数量及百分比。因此，我们需要监测孕期维生素A水平，及早预防、及时干预，减少可能出现的胎儿发育异常及先天性缺陷，减少产妇并发症及合并症。近年来，许多专家做了相关的研究，该文针对维生素A缺乏对孕妇及胎儿的影响相关研究进展做一综述。
1 维生素A概述
维生素A主要来源于食物，不能在体内自行合成，在体内贮存量极少，主要存储于肝脏中，是在机体代谢、生长发育过程中起着至关重要作用的脂溶性维生素，是维持人体生理功能的营养素，它是一组有活性的全反式视黄醇的紫香酮衍生物，包括视黄醇、视黄醛、视黄基酯复合物、维生素A原及其衍生物。维生素A能促进上皮细胞糖蛋白合成，维持上皮组织结构完整，还参与皮质激素、性激素的合成及骨组织形成，具有维持生殖功能、视觉功能、维持与促进免疫功能、调节骨代谢、促进生长发育、与铁协同影响造血功能等生理作用。维生素A是构成DNA和RNA的有效物质，对于细胞的生长分化以及组织更新具有重要意义，同时参与维持粘膜组织的稳定性以及完整性；它是构成细胞膜糖蛋白的重要物质，参与细胞糖蛋白合成中间体，从而参与细胞的分裂分化。
维生素A是体内抗氧化防御系统中非酶类脂溶性强氧化剂，具有抗氧化、清除自由基、提高免疫力、抗凋亡等功能[1]。维生素A可改善机体氧化应激状态，保护体内组织免受自由基的损害[2]，其缺乏可导致人体抗氧化水平降低，诱发体内多组织氧化应激的发生,从而导致体内氧化应激机制的失衡。
2 对胎儿的影响
维生素A是胚胎形成的必需微量营养素，是维持胚胎正常发育必需的脂溶性维生素，是细胞外基质蛋白重要的辅助因子，对于调节胚胎形成有重要作用[3]。维生素A可促进胎儿DNA、RNA合成，对细胞分化，组织形成有着重要影响[4]。在胚胎心脏形成过程中，维生素A参与心室小梁、心管结构、心房心室和流出道的分隔、冠状血管的形成、心肌细胞分化等,其活性物质视黄酸在心脏的发育过程中发挥着重要作用。在妊娠早期维生素A缺乏，可影响胚胎的神经元分化、肝脏、心脏的发育，进而出现流产。何淑莹等[5]发现维生素A对于早期胚胎的心脏、眼、脊柱骨骼、神经系统等发育起着十分重要的作用，其缺乏可导致胚胎死亡或发育异常。董彩霞等[6]研究发现母体在胚胎发育时期维生素A缺乏时，可导致胎儿各器官出现先天畸形。大量动物实验表明，母体孕期维生素A缺乏可导致胎儿出现心脏、视力、肺和中枢神经系统发育异常等一系列的先天性缺陷；Kumar S[7]等研究发现，母体维生素A缺乏会导致胎儿出现小眼及无眼畸形及其他系统发育不良等先天性缺陷。当机体维生素A缺乏时，可引起糖蛋白合成中间体的异常，导致细胞张力原纤维合成增多、细胞分裂加快、细胞凋亡，从而诱发机体炎症反应，导致机体并发症增多，胚胎死亡或发育异常。
Hovdenak N等[8]研究发现母体维生素A缺乏会影响后代心脏的发育，可导致胚胎的心血管系统发育异常或畸形，从而导致胎儿出现先天性心脏病；张琰等[9]检测1 325例（1 233例作为胎儿正常组，92例作为胎儿先心病组）单胎孕妇在不同孕周的维生素A含量，胎儿先心病组明显低于胎儿正常组，维生素A水平孕晚期明显低于孕早期，说明母体维生素A缺乏可以增加胎儿患先心病的风险。上述研究表明，孕期维生素A缺乏可导致胎儿出现心脏发育畸形，增加胎儿患先心病的风险。因此我们要加强宣教，监测孕期维生素A水平，及时、适量地补充维生素A，从而减少先心病的发生，把先心病的一级预防工作做得更细致、更完美。
3 对产妇影响
3.1 促进子痫前期发展
维生素A缺乏可导致体内多组织氧化应激的发生,导致过氧化物持续产生和堆积，引起血管内皮损伤、血管舒缩功能紊乱和出现高凝状态，直接促进子痫前期的进展。维生素A是糖蛋白合成过程中的中间物质，可促进人体免疫球蛋白的合成；当机体维生素A缺乏时，无法有效合成免疫球蛋白，致使炎症免疫反应失常，触发过度炎症免疫激活，导致子痫前期的发生。
闵爱萍等[10]研究发现子痫前期患者血清维生素A含量低于正常对照组，病情越重其维生素A含量越低；随着孕周的增加，维生素A水平呈下降趋势，其下降幅度越大表明妊娠期高血压疾病的病情越严重，发生重度子痫前期的几率越高；汪静等[11]研究发现子痫前期孕妇的维生素A水平低于正常对照组，病情越重维生素A水平越低，维生素A水平与子痫前期呈负相关；胡玉红等[12]研究认为血清维生素A水平随着孕周的增加呈逐渐下降趋势，其下降程度与妊娠期高血压疾病的发病率有相关性，血清值下降的越高，病情进展越严重，子痫前期患者维生素A水平明显降低，与闵爱萍等报导的结论相一致；李仲均等[13]分析1 320例孕妇维生素A水平，其中子痫前期组120例，健康对照组1 200例，发现子痫前期组维生素A水平低于健康对照组，重度子痫前期维生素A水平明显低于轻度子痫前期，子痫前期组产妇血清总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖含量升高，且与血清维生素A水平呈负相关，从而推测维生素A通过调控血糖、血脂代谢等途径参与子痫前期的发生发展，但其具体的作用机制有待于进一步研究证实。上述研究表明，维生素A的抗氧化作用可阻止妊娠期高血压疾病的发生与发展，维生素A可使细胞膜及DNA分子免受自由基的攻击，降低对血管内皮的损伤，从而预防子痫前期发生。
3.2 对血液系统影响
红细胞生成需要维生素A的参与，其与铁协同作用影响机体的造血功能，当机体维生素A缺乏时会出现红细胞分化障碍，从而导致贫血。Schwerta H等[14]研究发现维生素A可通过视黄醇结合蛋白相关的机制，影响血小板的生成；刘娓娣[15]等研究发现维生素A缺乏可使血小板数降低，与Schwerta H等研究报导相一致。Kolseth IB等[16]研究发现，维生素A缺乏孕妇外周血中单核细胞的绝对数及百分比均较高，其具体机制可能为维生素A增强了单核细胞的粘附功能及趋化性，促使单核细胞转化成组织型巨噬细胞，从而导致外周血中单核细胞减少有关。维生素A缺乏可导致淋巴细胞减少，单核细胞升高，可能与体内炎症反应强度较弱有关，其具体的作用机制有待于我们进一步研究。
4 总结
综上所述，维生素A对于保证母体生理功能、胎儿正常发育、避免新生儿畸形、提高人口素质具有重要作用，因此我们应加强宣教,使产妇充分认识到维生素A的重要性，根据其维生素A水平，制定个体化的饮食及临床指导。中国营养学会推荐孕妇在孕早期每天摄入800μg维生素A，因此孕妇在孕期应调整饮食结构，多吃富含维生素A食物，以保证胎儿生长发育的需要，减少因孕期营养素不足导致的胎儿发育异常及先天性缺陷，减少产妇并发症及合并症的发生发展，从而规避由于维生素A缺乏所导致的母婴不良结局。
参考文献
[1] Chen W,Bichara D A,Suhardi J,et al.Effects of vitamin E-diffused highly cross-linked UHMWPE particles on inflammation,apoptosis and immune response against S.aureus[J].Biomaterials,2017,143:46-56.
[2]孙艳秋，吴振兰，孙婧，等.不同妊娠期血清A、维生素E、铁、钙含量分析[J].淮坊医学院学报，2016,38(6):433-435.
[3]郭冰杰，杨彩梅.子痫前期孕妇的血脂、血糖与维生素A、E的水平与临床意义[J].广西医学，2017,39(10):1474-1476,1479.
[4]胡贻椿，李敏，陈竞，等.2010~2012年中国农村孕妇贫血及维生素A、维生素D营养状况[J].卫生研究，2017,46(3):361-366.
[5]何淑莹，任红莲，张群昌.妊娠早期血清维生素A水平的检测分析[J].山西医药杂志，2016,45(18):2169-2170.
[6]董彩霞，荫世安.中国孕妇营养与健康状况十年回顾[J].中华预防医学杂志，2018,52(1):94-100.
[7] Kumar S,Duester G.Retinoic acid signaling in perioptic mesenchyme represses Wnt signaling via induction of Pitx2 and Dkk2[J].Dev Biol,2010,340(1):67-74.
[8] Hovdenak N,Haram K.Influence of mineral and vitamin supplements on pregnancy outcome[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2012,164(2):127-132.
[9]张琰，冯小静，王晓彩.孕妇维生素A水平与胎儿先天性心脏病的相关研究[J].中国医药指南，2017,15(16):45-46.
[10]闵爱萍，罗晓，冯欣，等.维生素A、E水平与子痫前期相关性研究[J].四川医学，2017,38(8):857-860.
[11]汪静，王永周，何玉梅，等.血脂代谢指标及血清维生素A、E水平与子痫前期的相关性分析[J].现代生物医学进展，2018,17(18):3332-3335.
[12]胡玉红，吴阿莉，候世慧.妊娠中晚期正常孕妇及子痫前期患者血清维生素A的水平及意义[J].黑龙江医药科学，2017,40(1):9-10.
[13]李仲均，黄丽珊，曾带娣,等.孕妇维生素A、E水平与子痫前期的相关性[J].实用医学杂志，2018,34(24):4076-4079.
[14] Schwerta H,Rowley J W,Zimmerman G A,et al.Retinoic acid receptor-@regulates synthetic events in human platelets[J].J Thromb Haemost,2017,15(12):2408-2418.
[15]刘娓娣，江红，莫绍伶，等.妊娠晚期维生素A缺乏对血小板参数的影响[J].中外医学研究，2019,17(1):159-160.
[16] Kolseth IB,Agren J,Sundvold-Gjerstad V,et al.9-cisretinoic acid inhibits inflammatory responses of adherent monocytes and increases their ability[J].Journal of Innate Immunity,2012,4(2):176-186.
