王建平 韩 伟
郑州大学第五附属医院神经内科，河南郑州 450000
[摘要] 目的 评价大剂量阿托伐他汀强化降脂治疗颈动脉粥样硬化斑块临床效果。方法 选取2012年4月—2013年5月间到郑州大学第五附属医院神经内科就诊的颈动脉粥样硬化斑块病变患者104例，随机分为强化降脂治疗组和常规治疗组，强化降脂治疗组采用阿托伐他汀60mg/d，常规治疗组采用阿托伐他汀10mg/d。用药9个月后，评价治疗前后两组患者血脂、高敏C-反应蛋白变化情况、颈动脉斑块变化情况，以及不良反应发生情况。结果 91例（87.5%）完成了整个治疗和随访过程，两组患者治疗后TG、TC、LDL-C、hs-CRP均较治疗前降低，HDL-C水平较治疗前升高，差异均具有统计学意义（P<0.05）；强化治疗组治疗后IMT（1.34±0.52）和斑块面积（19.41±0.45）较治疗前IMT（1.62±0.21）和斑块面积（21.61±0.31）减少，差异均具有统计学意义（P<0.05）；强化治疗组治疗后IMT（1.34±0.52）和斑块面积（19.41±0.45）与常规治疗组治疗后的IMT（1.59±0.34）和斑块面积（21.94±0.51）进行比较，显著降低，差异均具有统计学意义（P<0.05）。强化治疗组总不良反应发生率为21.3%，高于对照组的9.1%，主要不良反应为转氨酶升高，占10.6%。结论 大剂量阿托伐他汀强化治疗颈动脉粥样硬化斑块安全有效，可以延缓或者逆转斑块形成。
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关键词 ] 阿托伐他汀；强化治疗；颈动脉粥样硬化斑块；疗效
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）06（c）-0001-04
Analysis on the efficacy of atorvastatin intensive lipid-lowering treatment of carotid atherosclerotic plaque
WANG Jianping HAN Wei
Department of internal medicine ,the Affiliated Hospital of Zhengzhou University of nerve ,Henan 450000 ,China
[Abstract] Objective To investigate the efficacy of high-dose atorvastatin intensive lipid lowering treatment of carotid atherosclerotic plaque. Methods 104 cases of patients with carotid atherosclerotic plaque, hospitalized in the department of Neurology, were selected from April 2012 to May 2013 at the Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University. All the cases were randomly divided into intensive lipid-lowering therapy group and conventional treatment group. Intensive lipid-lowering treatment group received atorvastatin 60mg/d, the conventional treatment group received atorvastatin 10mg/d. After 9 months treatment, the lipids, high-sensitivity C-reactive protein changes, changes in carotid plaques, as well as adverse events were evaluated before and after the treatment. Results 91 cases (87.5%) completed the treatment and follow-up. After treatment, TG, TC, LDL-C and hs-CRP were lower than those before treatment, while HDL-C was increased, the differences were all statistically significant (P<0.05). Before treatment, IMT （1.34±0.52）and plaque area（19.41±0.45,after treatment IMT（1.62±0.21）and plaque area （21.61±0.31）,that in the intensive treatment group were more decreased than before treatment, the differences were statistically significant (P<0.05). The total incidence of adverse reactions was 21.3% in the intensive treatment group, higher than 9.1% in the control group. The mainly reactions were elevated aminotransferases , accounting for 10.6%. Conclusion High-dose atorvastatin intensive treatment of carotid atherosclerotic plaque was safe and effective, could delay or reverse plaque formation.
[Key words] Atorvastatin; Intensive treatment; Carotid atherosclerotic plaques; Efficacy
随着人们生活方式的改变，缺血性脑血管疾病（ischemic cerebrovascular disease，ICVD）发病率正逐年上升，并且出现年轻化趋势，致残、致死率高，并发症严重，且目前尚无有效的治疗手段，严重危害人群生命健康，因此，早期预防和有效治疗高危因素已成为最有效的途径[1]。ICVD的发生和进展与脑血流动力学改变密切相关，而颈动脉粥样硬化则是引起脑血管病变的重要原因，因此，积极预防和治疗颈动脉粥样硬化斑块形成已成为预防ICVD的关键[2]。临床研究证实[3]他汀类药物可以有效阻止或延缓动脉粥样硬化斑块形成，已被作为临床治疗的基础用药。本研究通过对阿托伐他汀强化降脂治疗颈动脉粥样硬化斑块的疗效进行评价，以期为临床治疗提供基础参考资料。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2011年4月—2012年5月间到郑州大学第五附属医院神经内科就诊的颈动脉粥样硬化斑块病变患者104例，每组52例，强化治疗组年龄（61.3±10.2）岁、男/女（34/18）、吸烟比例（48.1%）血压（138.3±15.1/81.8±8.9）mmHg、血糖（6.0±1.3）mmol/L等一般情况与常规治疗组年龄（61.9±9.9）、男/女（35/17）、吸烟比例（50.0%）血压（140.7±16.2/82.4±9.2）mmHg、血糖（5.9±1.6）mmol/L等一般情况相比较，差异无统计学意义（P<0.05）。见表1、2。
纳入标准：所有患者经颈部超声检查确诊，颈动脉内膜-中膜厚度（IMT）>1.2 mm；排除标准：合并重要器官功能不全者、他汀类药物过敏史者，以及1个月内服用过其他降脂药物，有严重感染、外伤手术史者。所有患者均按照入院次序进行顺序编号，利用随机数字表随机分为强化降脂治疗组和常规治疗组。
1.2方法
两组患者治疗疗程均为9个月，口服用药。强化降脂治疗组第1个月阿托伐他汀用量逐渐增加到60 mg/d，持续用药8个月；常规治疗组采用阿托伐他汀10 mg/d持续用药9个月。
1.3评价指标
收集两组患者住院期间临床资料、实验室检查结果，并于患者出院后每周随访收集资料，保证患者良好依从性，避免漏服要现象发生，每月进行实验室检查，连续进行9个月，对治疗前和治疗9个月时实验室检查结果进行比较；采用Philips IU 22彩色多普勒超声诊断仪分别于治疗前和治疗9个月时对患者颈动脉进行检查，于最清晰处对IMT进行3次测量取平均值，记录斑块数量并计算面积，IMT值参照标准为[4]：正常为IMT<1.0 mm，颈动脉粥样硬化斑块为IMT>1.2 mm，动脉壁增厚为1.0～1.2 mm。
1.4统计学分析
利用spss 17.0统计分析软件进行数据库并完成相关统计学处理，计量资料采用表示，组间比较采用t检验，计数资料采用率值表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05差异具有统计学意义。
2结果
2.1一般情况
104例入选患者中， 91例（87.5%）完成了整个治疗和随访过程，其中，强化降脂治疗组47例，常规治疗组44例，失访的13例患者中，因药物不良反应中断7例，（强化治疗组5例，常规治疗组2例）；因出现缺血性脑卒中退出2例，自动放弃4例，均来自常规治疗组。见表1、2。
2.2两组患者治疗前后实验室检查血脂和高敏C-反应蛋白变化情况
治疗前，两组患者血脂和hs-CRP差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后TG、TC、LDL-C、hs-CRP均较治疗前降低，差异具有统计学意义（P<0.05），HDL-C较治疗前升高（P<0.05）；治疗后，强化治疗组TG、TC、LDL-C、hs-CRP降低幅度高于常规治疗组，HDL-C升高幅度高于常规治疗组，差异均具有统计学意义（P<0.05），详见表3。
2.3两组患者治疗前后颈动脉斑块变化情况
治疗前，两组患者IMT和斑块面积差异均无统计学意义（P>0.05）；强化治疗组治疗后IMT和斑块面积均较治疗前减少，差异具有统计学意义（P<0.05），常规治疗组治疗前后差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，强化治疗组IMT和斑块面积较常规治疗组降低（P<0.05），详见表4。
2.4两组患者治疗过程中不良反应情况
强化治疗组总不良反应发生率为21.3%，高于对照组的9.1%，主要不良反应为转氨酶升高，占10.6%，详见表5。
3讨论
颈动脉粥样硬化斑块形成是引起脑血管意外的重要危险因素，而血脂异常则是导致颈动脉粥样硬化最直接的原因[5]，研究表明[6-7]，积极的降脂治疗可以有效延缓甚至逆转颈动脉粥样斑块的形成，从而减少脑血管意外的发生。阿托伐他汀是一种全合成他汀类药物，可以有效调节血脂，较其他现用的他汀类药物药效强，但国内一般采取小剂量治疗，本研究通过采取大剂量治疗颈动脉粥样硬化斑块患者，以评价其效果。
本研究显示，104例入选患者中，91例（87.5%）完成了整个治疗和随访过程，治疗后，强化治疗组TG、TC、LDL-C、hs-CRP降低幅度高于常规治疗组，HDL-C升高幅度高于常规治疗组，差异均具有统计学意义（P<0.05），说明采取大剂量阿托伐他汀强化治疗可以有效调节血脂，降低血脂中有害成分，升高保护性成分，较小剂量治疗更为有效，与Arrospide 等[8]和Schwartz等[9]研究结论一致。TG、TC、LDL-C水平上高及HDL-C降低是脂代谢紊乱的表现，脂代谢紊乱是颈动脉粥样硬化的关键因素，且其中每一项指标的变化均具有致颈动脉粥样硬化的作用。进年来研究表明炎症反应在动脉粥样硬化，特别是不稳定斑块发生、演变及破裂的过程中起到重要作用。hs-CRP不仅是炎症反应的重要标记物，也是致颈动脉粥样硬化的重要因子。动脉粥样硬化是全身慢性、进行性，多种因素共同作用下产生的一种弥漫性、系统性疾病。通常颈动脉粥样硬化早期不会引起血管的狭窄及血流动力学改变，但当血管内膜进一步损害，可形成纤维斑块，并向管腔突出，斑块进一步继发性改变，患者即出现缺血性脑血管病症状。颈动脉硬化斑块是缺血性脑血管病不可忽视的危险因素[10]。本实验研究表明强化治疗组治疗后IMT和斑块面积均较治疗前减少，差异具有统计学意义（P<0.05），常规治疗组治疗前后差异无统计学意义（P>0.05），说明大剂量阿托伐他汀强化治疗可以有效阻止颈动脉粥样斑块形成并可以在一定程度上逆转斑块，同时，随访过程中，常规治疗组有2例患者因出现缺血性脑卒中退出，而强化治疗组则没有出现，也说明了强化治疗的有效性。Johnson等[13]研究表明阿托伐他汀强化治疗对血管具有保护作用。综上所述，阿托伐他汀强化治疗不仅可以降低TG、TC、LDL-C，提高HDL-C，降低动脉粥样硬化的危险因子hs-CRP，还可以延缓或者逆转斑块形成，从而起到保护脑血管的作用。
本研究显示，随访过程中，7例患者因药物不良反应而中断，强化治疗组总不良反应发生率为21.3%，高于对照组的9.1%，主要不良反应为转氨酶升高，占10.6%，强化治疗组5例出现转氨酶升高、2例肌酸激酶升高，常规治疗组2例出现转氨酶升高、1例肌酸激酶升高，但经过停药和积极的护肝治疗均恢复了正常，未出现严重肝脏损害和并发症，说明在进行阿托伐他汀强化治疗时要密切观察患者的肝功能，如出现肝功异常，需停药或者减量治疗。治疗过程中，胃肠反应、头痛、头晕等不良反应较轻，一般是一过性或偶发，说明总体上大剂量阿托伐他汀强化治疗较为安全，不良反应较少[14]。
总之，大剂量阿托伐他汀强化治疗颈动脉粥样硬化斑块安全有效，不仅可以调节血脂，而且可以延缓或者逆转斑块形成，不良反应少且可控，但鉴于本研究样本量较少，观察时间短，国内尚无大规模使用大剂量治疗，因此，尚待进一步研究。
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（收稿日期：2014-03-20）
