靳妍霞 赵军峰 刘 娟 赵丽萍 刘 洁 王 娟 隋爱霞
河北省邯郸市峰峰矿区峰峰集团总医院神经内科，河北邯郸 056201
[摘要] 目的 探讨125I粒子组织间永久种植治疗中晚期肿瘤疼痛的临床效果。方法 回顾性分析2011年7月—2013年12月该院125I粒子植入治疗66例中晚期恶性肿瘤，按照近距离治疗计划系统制定的肿瘤周边剂量分为2组：A组（80 Gy），B组（120 Gy）。术后观察疼痛缓解率、疼痛缓解起始时间及疼痛缓解期。 结果 术后疼痛缓解率（CR+PR）92.4%。A组（80 Gy）31例中：疼痛缓解率87.9%，疼痛缓解起效时间（6.16±2.63）d，疼痛缓解期（6.45±4.16）月；B组（120 Gy）35例中：疼痛缓解率94.7%，疼痛缓解起效时间（3.40±1.75）d，疼痛缓解期（6.68±3.93）月。两组比较：疼痛缓解率χ2=12.7214，P<0.05，差异有统计学意义；疼痛缓解起效时间t=6.5349, P<0.05，差异有统计学意义；疼痛缓解期t=0.2346, P>0.05，差异无统计学意义。 结论 125I粒子组织间永久种植治疗中晚期肿瘤疼痛疗效确切，其作用与肿瘤周边剂量有关，耐受性好，值得临床推广应用。
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关键词 125I粒子；组织间永久种植；癌性疼痛；效果
[中图分类号] R730.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１5）01（c）－０038-03
[作者简介] 靳妍霞（1972.10-），女，河北邯郸人，硕士，主治医师，主要从事内科工作。
癌性疼痛是恶性肿瘤患者常见的症状之一,约70%～80%的晚期癌症患者出现疼痛,其中有30%左右的患者忍受着持续性剧烈疼痛的折磨[1]，仅我国每年就有100多万患者遭受疼痛的折磨。125I粒子组织间永久种植治疗肿瘤具有低能量、低剂量率、持续照射、不良反应小等优点，临床应用日益广泛。但罕见125I粒子组织间永久种植治疗癌性疼痛的系统评价报告。2011年7月—2013年12月，该院对66例中晚期恶性肿瘤伴中重度疼痛患者行125I粒子组织间放疗，并探讨肿瘤周边剂量对镇痛作用的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
河北省邯郸市峰峰集团总医院肿瘤科放射性粒子植入治疗中晚期恶性肿瘤患者66例（部分粒子植入转移灶），根据肿瘤内科学确诊为肿瘤中晚期，临床TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期；排除以下条件：①意识不清；②生命体征不稳定患者。
1.2 分组
根据肿瘤周边处方剂量，将患者分为两组：A组（80 Gy）；B组（120 Gy）。A组31例，采用随机数字表法分为：男性18例，女性13例，年龄30～76岁，平均年龄（64±7.2）岁，其中食管癌3例，胃癌7例，肝癌3例，胆囊癌1例，胰腺癌5例，结直肠癌7例，前列腺癌骨转移3例，肾上腺转移癌1例，肺癌胸壁转移1例； B组采用随机数字表法分为35例，男性20例，女性15例，年龄28～81岁；平均年龄（67±9.0）岁；两组性别、年龄差异无统计学意义（P>0.05）。61例(94.9%) 患者服用过止痛药物，51例(80%)患者有药物依赖性,29例(44.9%) 经过放疗、化疗或介入治疗。见表1。
1.3 相关设备
Prowess 3D Version 3.02计算机三维治疗计划系统（Treatment Planning System, TPS）美国SSGI公司产品；1 820－C型植入针和植入枪（Mick200-TPV 20 cm）美国Mick Radio-Nuclear公司产品；6 711－99型125I 粒子由北京原博新创生物医学工程有限公司提供，所选粒子活度1.11×1 010～2.96×1 010 Bq；
1.4 照射剂量及植入方法
A组采用80 Gy的剂量，B组采用120 Gy的剂量。具体方法如下：将需植入的肿瘤CT图像输入TPS系统，计划植入粒子数量，按照中心区密集周围稀疏的原则确定粒子分布，在CT引导下将粒子植入针缓慢插入至肿瘤部位。术后进行 CT扫描了解粒子分布情况，明确是否有粒子迁移情况，并进行TPS质量验证。
1.5 观察指标及疗效判定
1.5.1 观察指标 （1）起效时疼痛的VAS评分；（2）最佳缓解疼痛的疼痛VAS评分；（3）缓解率：(CR+PR)率；（4）疼痛缓解起效时间：疼痛缓解的开始时间；（5）疼痛缓解期:疼痛有效之日至疼痛进展时间。
1.5.2 疗效判定 （1）疼痛分级。疼痛程度按数字疼痛分级法(VAS)分级，用0～10数字表示疼痛程度，0为无疼痛，10为最剧烈的疼痛，由患者自己评分，确定疼痛强度：1~3为轻度疼痛（虽有疼痛，但可忍受，饮食睡眠不受影响，该组患者不入组研究），4~6为中度疼痛（疼痛明显，不能忍受，饮食睡眠受到干扰，需要用止痛药），7～10为重度疼痛（剧烈疼痛，饮食睡眠受到严重干扰，或伴有植物神经功能紊乱，需要大剂量止痛药物治疗）。该组患者中，中度疼痛31例，重度疼痛35例。见表2、表3。
（2）镇痛作用评价: 镇痛效果观察。完全缓解(CR)：疼痛完全消失；部分缓解 (PR)：中重度疼痛减轻到轻度疼痛水平；无效(NR)：疼痛不缓解；或仅由重度疼痛减为中度疼痛，仍需止痛药物维持。
1.6 统计方法
应用spss18.0统计软件对数据进行分析，正态计量资料用（x±s）表示，两组间的差异性检验采用t检验。两组疼痛有效率比较、疼痛缓解起效时间与疼痛缓解时间比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 疼痛的缓解率
66例患者治疗后23例获完全缓解，38例获部分缓解，疼痛缓解率达92.4%。4例仍有中度疼痛，1例无效病例中为乳腺癌淋巴转移。
2.2 肿瘤周边剂量与镇痛疗效
A组（80 Gy）31例中：疼痛缓解率87.9%，疼痛缓解起效时间（6.16±2.63）d，疼痛缓解期（6.45±4.16）月；B组（120 Gy）35例中：疼痛缓解率94.7%，疼痛缓解起效时间（3.40±1.75）d，疼痛缓解期（6.68±3.93）月。两组比较：疼痛缓解率，差异有统计学意义（χ2=12.721 4，P<0.05）；疼痛缓解起效时间，差异有统计学意义（t=6.534 9,P<0.05）；疼痛缓解期，差异无统计学意义（t=0.234 6,P>0.05）。见表4、表5。
3 讨论
中晚期恶性肿瘤患者多出现淋巴结及局部转移，尤以腹腔淋巴结转移为高，主要症状为难以忍受的腹痛、腹胀及腰背酸胀痛，严重影响患者的生存质量。且因多个淋巴结融合成团，侵犯周围大血管，手术难以切除，成为外科治疗的难点。
125I粒子组织间永久种植是一项新兴的肿瘤近距离放疗技术，其对肿瘤的治疗作用日益受到国内外学者的关注。125I粒子组织间永久种植治疗肿瘤标本兼治，在使肿瘤缩小的同时还可有效缓解中晚期恶性肿瘤疼痛。125I粒子组织间永久种植治疗癌性疼痛的机制目前尚不完全清楚，可能是因为射线长期近距离照射肿瘤细胞，使肿瘤体积缩小，压迫减轻所致。
该研究参照1995年[2]美国医学物理学会43号工作组对胃肠道肿瘤推荐的125I近距离治疗剂量140 Gy，根据近距离照射剂量特点,选取肿瘤周边剂量为80 Gy的31例和120 Gy的35例中晚期肿瘤患者进行疼痛有效率的研究，结果显示：A组疼痛有效率87.9%，B组达94.7%；A组疼痛缓解起效时间为（6.16±2.63）d，而B组仅为（3.4±1.75）d。表明在一定治疗范围内，镇痛效果与剂量呈正相关。该研究考虑可能与肿瘤周边剂量增加，靶区累积剂量增加，对病灶及转移淋巴结的杀伤力增强，减轻了对周围神经的张力有关。该结果与国内学者研究的125I粒子植入肿瘤后其吸收剂量与疗效有密切关系的观点一致。因而可指导临床，应该通过精确计划，保证正常组织无明显损伤的前提，适当增加肿瘤周边剂量对治疗效果有益。
总之, 125I粒子组织间放疗可快速有效缓解中晚期肿瘤所致疼痛。肿瘤周边剂量是影响其对镇痛作用的重要因素,可作为治疗癌性疼痛治疗的一个新方法，值得进一步推广。
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参考文献
[1] 王瑛主译.癌症疼痛治疗[M].天津：天津科技翻译出版公司,1997:1-2.
[2] 林俊清，杨维竹，江娜，等．CT引导下125I粒子植入治疗原发性肝癌[J]．中国介入影像与治疗学，2011(4)．299-302．
[3] 孙燕．内科肿瘤学[M]．北京：人民卫生出版社，2001：227．
[4] 陈光烈．同步放化疗与序贯放化疗对直肠癌术后患者局部控制率和生存率的影响[J]．当代医学，2012,18（2）:47-48．
[5] 陈小燕，洪若熙，罗健．癌症疼痛的诊治[J]．中国临床医生，2012，40(5)：1l-15．
[6] 郭青，李岩，颜玉茂，等．TACE联合125I放射性粒子植入治疗原发性肝癌的疗效观察[J]．医学影像学杂志，2012，22(7)：1130—1132．
[7] 王娟，王建华，张建波，等．放射性125I粒子对家兔正常门静脉早期放射性损伤的实验室研究[J]．中国微创外科杂志，2012(7)：650-654．
[8] 朱丽红，王俊杰，袁慧书，等.转移及复发性骨转移的放射性125I粒子植入治疗初探[J]．中华放射肿瘤杂志，2006(5):407-410．
[9] 高贞，王娟，张宏涛，等．三维治疗计划系统模拟不同活度125I粒子植入肿瘤靶区内外的剂量分布[J]．中华实验外科杂志，2013，30(1)：131．
（收稿日期：2014-11-20）
