邓 洁
普兰店市中医院内科，辽宁普兰店116200
[摘要] 目的 评价培美曲塞联合奥沙利铂治疗老年或功能状态评分差的晚期肺腺癌的有效性和安全性。方法 研究对象为未接受过一线化疗的老年或功能状态评分差的ⅢB /Ⅳ期肺腺癌患者，采用培美曲塞联合奥沙利铂方案, 每3周为1个周期重复。连用2~6个周期评价疗效和不良反应，并进行随访。结果 39例患者中CR 2例(5.1%)，PR6例(15.4%)，SD15例(38.5%)，PD16例(41.0%)，RR20.5%，DCR59.0%，MST 9个月。主要毒副反应为I～II度骨髓抑制、神经毒性和胃肠道反应，经对症处理后不影响化疗进行。结论 培美曲塞联合奥沙利铂方案治疗老年或功能状态评分差的晚期肺腺癌患者疗效肯定，不良反应轻。
教育期刊网 http://www.jyqkw.com
关键词 晚期肺腺癌; 老年患者; 功能状态评分差患者; 培美曲塞;奥沙利铂
[中图分类号] R734[文献标识码] A[文章编号] 1674-074２（２０１4）04（a）－０036-02
肺癌是目前常见的肿瘤之一，分别为男、女第1、2高发的恶性肿瘤，死亡率亦高居第一位[１]。临床上80%以上的肺癌为非小细胞肺癌（NSCLC），其中约1/2为腺癌，以铂类为基础的联合化疗可显著延长晚期NSCLC的生存期，改善其生活质量[2]。老年或功能状态评分差的晚期患者，对化疗的耐受性下降，不良反应增高。该院自2009年1月—2011年12月采用培美曲塞联合奥沙利铂治疗老年或功能状态评分差的晚期肺腺癌患者共39例,疗效较好且不良反应轻,现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取该院收治的晚期肺腺癌患者共39例，均未接受过一线化疗( 允许接受过辅助或新辅助化疗后的复发病例), 且有符合RECIST标准的可测量病灶，并经病理学确诊，预计生存期>3个月, 无化疗禁忌征，自愿签署知情同意书。其中男20例，女19例；其中年龄≥70 岁且PS0～1分的18例，年龄<70岁但PS≥2分的21例；其中IIIB期13例， IV期26例。该研究通过该院伦理委员会批准。
1.2治疗方法
培美曲塞联合奥沙利铂方案,第1天培美曲塞500 mg/m2；第2天奥沙利铂120 mg/m2；每3周为1个周期重复。培美曲塞治疗前1周口服叶酸400 ug, 直到末次用药后21 d。培美曲塞治疗前1周肌注维生素B12 1 000 ug,以后每3周重复1 次至停药。培美曲塞前1 d、当天和后1 d口服地塞米松4 mg/次, 2次/d。每2个周期进行疗效及不良反应评估，条件允许则完成全部4～6个周期化疗。
1.3疗效评价标准
按照RECIST标准评价疗效，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)，以CR+PR 计算有效率(RR)，以CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)。中位生存期（MST）为治疗开始至死亡时间的中位数。
1.4毒副反应评价
按照WHO和美国NCI对抗癌药物对各系统的不良反应的评价标准分为0～IV度[3]，进行临床不良反应发生情况统计。
1.5随访
治疗周期结束后每3个月门诊随访，复查肿标及胸、上腹、头等影像学检查，每6个月复查骨扫描，期间如有不适随时复诊。共随访20个月，有死亡病例自动终止随访。
2结果
2.1疗效评价
均按计划完成了相应的治疗（至少2周期），无中途退出及治疗相关死亡发生，共完成156个化疗周期，随访20个月，39例患者中CR2例(5.1%)，PR6例(15.4%)，SD15例(38.5%)，PD16例(41.0%)，RR20.5 %，DCR59.0%, MST9个月。
2.2不良反应
不良反应主要为I～II度骨髓抑制、神经毒性和胃肠道反应，对症治疗可缓解，没有因化疗导致严重事件。
3讨论
全球每年约有140万人被诊断为肺癌，其中80%为非小细胞肺癌。在新诊断的晚期NSCLC 中, ≥65 岁的老年患者约占50%以上，≥70 岁为30%～40%，PS≥2 分的非老年性NSCLC 也为数不少, 他们的预后较差, 中位生存期很少超过5 个月, 1 年生存率< 20%, 有效率低, 常有严重的不良作用[4]。
培美曲塞是一种新型多靶点抗叶酸细胞毒药物，其特点为疗效确切，不良作用低[5]。奥沙利铂是第三代铂类制剂，对NSCLC有抗癌活性且与顺铂及卡铂无交叉耐药，骨髓抑制较顺铂、卡铂更少见。我们采用培美曲塞联合奥沙利铂的化疗方案治疗老年或PS评分低的晚期肺腺癌患者，结果显示39例患者中CR2例(5.1%)，PR6例(15.4%)，SD15例(38.5%)，PD16例(41.0%)，RR20.5 %，DCR59.0% , MST9个月。较戴宏宇等的研究[6]相比CR、PR、RR、MST均高，考虑与该研究对象均为腺癌，而戴宏宇等的研究对象包括腺癌和鳞癌有关。文献报道培美曲塞对腺癌疗效优于鳞癌[7],目前对于这一现象最可能的一种解释是鳞癌中胸苷酸合成酶(TS)过表达降低了其对抗叶酸代谢药物敏感性[8]。该研究的RR较刘涛的研究[9] RR31.43%低，与该研究对象均为年龄≥70 岁或PS≥2分有关。
该研究毒副反应主要为I～II度骨髓抑制、神经毒性和胃肠道反应，经对症处理后很快好转。与曲士杰的研究[9]相比毒副作用发生率和程度均轻，提示奥沙利铂的毒副作用较顺铂低。
综上，方案既能兼顾培美曲塞、铂类的治疗效果，又可降低化疗带来的不良作用，减少其对老年或PS评分低的晚期肺腺癌患者影响，值得临床推广。
教育期刊网 http://www.jyqkw.com
参考文献
[1]孙燕. 临床肿瘤学高级教程[M]. 北京人民军医出版社 ,2011:3.
[2]邱宇安等.培美曲塞二线治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效分析[J].实用癌症杂志,2011,1(26):66-68.
[3]孙燕.临床肿瘤内科手册[M]. 人民军医出版社 ,2011,7:142-145.
[4]Cesare G. Treatment of elderly & poor performance status patients[J].J Thorac Oncol suppl, 2007, 2( 8) : S281- S282.
[5]丁颖.培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期小细胞肺癌临床研究[J].临床医学工程,2012,5（19）:766.
[6]戴宏宇.培美曲塞或多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].临床肺科杂志,2013,18（4）: 696-697.
[7]陈伟.培美曲塞联合草酸铂与吉西他滨治疗晚期非小细胞性肺癌 [J]. 中国临床医学,2012,19（5）: 473-475.
[8]董益忠.培美曲塞单药治疗复治晚期肺腺癌45例临床观察 [J].当代医学,2012（31）: 39-41.
[9]刘涛. 培美曲塞二钠治疗70例晚期非小细胞性肺癌（非鳞癌）的疗效分析[J].中国实用医药, 2013,8（8）: 146-147.
[10]曲士杰.培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞性肺癌临床观察[J]. 中国社区医师, 2013,15（7）: 148-149.
（收稿日期：2013-12-28）
