欧阳利华
湖南省株洲市人民医院，湖南株洲 412008
[摘要] 目的 探讨一氧化氮（NO）以及一氧化氮合酶（NOS）对于再生障碍性贫血（AA）以及缺铁血性贫血（IDA）诊断及疗效判定的意义。方法 收集2010年1月—2013年9月期间，该院收治的AA患者24例作为AA组，并收集同期初诊IDA患者24例作为IDA组，选择同期健康体检者24例作为对照组，测定并对比分析3组的血清NO以及NOS水平。结果 AA组以及IDA组的血清NO浓度以及NOS活性均显著高于对照组（P<0.05），AA组和IDA组之间差异无统计学意义（P>0.05）；经相应治疗后，AA组和IDA组的NO及NOS均恢复正常，且与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 NO以及NOS可能参与了AA及IDA的发病过程，对于AA及IDA的诊断以及疗效判定均具有一定的意义。
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关键词 缺血性贫血；再生障碍性贫血；一氧化氮合酶；一氧化氮
[中图分类号] R55 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１4）05（c）－０045-02
一氧化氮（NO）以及一氧化氮合酶（NOS）是由L-精氨酸在催化作用下生成的脂溶性气体，两者的分子结构中均存在不配对电子，属于自由基。目前已有大量研究证实，NO在调节免疫系统、神经系统、心血管系统以及呼吸体统功能，并维持各系统生理平衡之中具有重要作用。NOS在体内诸多脏器细胞中均有分布，不同组织中由NOS所合成的NO生理功能存在一定的差异，且其所参与的病理过程也不同。目前临床研究发现，NO对于造血系统也具有一定的作用，NO与NOS在贫血发病中的作用也越来越受到医学界的关注[1]。该研究于2010年1月—2013年9月间主要通过检测再生障碍性贫血（AA）以及缺血性贫血（IDA）患者的血清NO及NOS，旨在探讨NO及NOS以AA、IDA之间的关系，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取该院收治的AA患者24例作为AA组，其中，男11例，女13例，年龄在20~56岁之间，平均为（31.2±2.4）岁。收集同期IDA患者24例作为IDA组，其中，男10例，女14例，年龄在22~54岁之间，平均为（30.8±3.1）岁。两组患者均为初诊患者，均未经铁剂治疗。选择同期健康体检者24例作为对照组，其中，男10例，女14例，年龄在20-58岁之间，平均为（32.2±3.3）岁。
1.2 方法
所有受试者均空腹抽取静脉血2~3 mL，以3 000 r/min离心分离10 min，取血清并置于EPT塑料管之中，常规封口后置于-20℃冰箱之中保存。采用硝酸还原酶比色法测定样本NO水平，操作严格按照说明书进行。NOS的测定采用催化L-精氨酸生成NO-NO以及有色亲核性物质，于530 nm下测定其吸光度（A），并换算NOS的活性。NO及NOS试剂盒均选自南京建成生物工程研究所，721型分光光度计选自伤上海精密仪器有限公司。NO浓度及NOS活性计算公式如下：
注：标准品浓度为100 μmol/L；呈色物纳摩尔吸光系数为38.3×10-6，比色光径为15，反应时间为1 000 s。
1.3 统计方法
数据以spss18.0软件分析，以均数±标准差（x±s）表示计量资料，采用t检验。
2 结果
治疗前，AA组以及IDA组的血清NO浓度以及NOS活性均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），AA组和IDA组之间，差异无统计学意义（P>0.05）；经相应治疗后，AA组和IDA组的NO及NOS均恢复正常，且与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
3 讨论
NO以及NOS均是L-精氨酸催化生成，不同组织之中的NOS含量及其所合成的NO含量不同，其生理功能以及所参与的病理过程也不相同[2]。该研究结果显示，AA患者的血清NO以及NOS均显著高于健康对照组，而经相应有效治疗后，NO以及NOS均可恢复至正常水平。关于其作用机制目前尚未完全阐明，可能是由于介导免疫以及炎症反应相关细胞因子，例如IL-1、IL-6、INF-γ以及INFα等在血液中的含量增高，即可诱导NOS的表达，而产生大量的NO。因人体诸多细胞，如巨噬细胞、粒细胞以及巨核细胞等均可表达NOS，当发生炎症或者损伤时，上述炎症因子以及各类细胞生长因子即可刺激这类细胞生成NO。而这些影响最不利于骨髓的正常生理功能，当体内NO增多时，可诱导骨髓的造血肝细胞或者细胞凋亡，从而抑制其造血，导致AA患者体内的造血肝细胞显著减少，引起骨髓增生减少或者显著降低[3]。故对于AA患者，尤其是急性AA患者实施相关有效治疗以后，其NO/NOS水平即可恢复正常，从而增加骨髓造血细胞，提高骨髓增生的活跃性。故认为NO以及NOS可能参与了AA患者的发病过程。
此外，该研究资料显示，IDA患者的NO水平也较健康对照组显著升高，提示NO也可能参与了IDA患者的发病过程。IDA发病主要是由于体内储存的铁不足，导致血红蛋白（Hb）合成受阻，从而导致小细胞低色素性贫血。细胞中铁的代谢对于Hb的合成具有较大的影响。细胞中维持铁代谢正常的因子主要是铁调节蛋白（IRP-1），其具结合铁能力具有可逆性，与铁结合后可形成Fe4-S4簇，从而具有乌头酸酶活性。而体内铁排空可导致Fe4-S4簇受到破坏，影响血红素的合成[4]。NO能直接或者与其他的氧化剂相结合而间接与Fe4-S4簇结合。当体内NO含量偏多时，其可与铁螯合，导致细胞内的铁大量丢失。在铁循环中，Fe3+与转铁蛋白结合而转运铁，NO能够直接同体内的转铁蛋白受体向结合而影响铁循环，从而阻碍铁的吸收。IDA患者的NO水平较高，导致Hb合成降低，除上述因素外，还可能是由于NO导致造血细胞凋亡等[5]。
综上，NO及NOS均可能参与了AA以及IDA的发病过程，对于临床诊断及预后评价均具有重要意义，但关于其具体作用机制还有待深入研究。
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参考文献
[1] 严建新，陈敏霞，林秦燕，等.患者输血前后血液一氧化氮水平变化[J].中国实验诊断学，2008，12（1）：69-71.
[2] 陈福刁，翁锡全，林文弢，等.间歇低氧暴露对运动性贫血大鼠血红蛋白及血清一氧化氮、一氧化氮合酶的影响[J].中国组织工程研究与临床康复，2008，12（42）：8311-8314.
[3] 向永胜，王龙.环孢素A对慢性再生障碍性贫血患者血清γ干扰素及一氧化氮、一氧化氮合酶的影响[J].中国动脉硬化杂志，2011，19（3）：220-222.
[4] 一氧化氮合成酶能保护贫血[J].科技与生活，2011（20）：16.
[5] 田先雨，吴娜，逯广龙，等.一氧化氮和一氧化氮合酶与慢性病贫血[J].中国小儿血液与肿瘤杂志，2007，12（3）：102-105.
（收稿日期：2014-02-17）
