常美月 石光 谭美月 刘莹 王翠 尚坤*
长春中医药大学药学院，吉林长春130117
【摘要】目的：考察人参提取物的吸湿性，并优选出最适合人参提取物的辅料及其混合配比。方法：以人参为模型药物，考察其临界相对湿度，并通过考察单一辅料和混合辅料对人参提取物吸湿性的影响，筛选出最适辅料和最优辅料比。结果：综合平衡吸湿率，吸湿速度方程得出α-乳糖：高岭土为1∶0.5时提取物吸湿性最小。结论：筛选出的混合辅料能降低人参提取物的吸湿率，起到防潮作用。
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关键词 人参提取物；防潮辅料；吸湿率
【中图分类号】R283.6【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2015）04-0012-03
基金项目：长春中医药大学SRT计划资助项目（2013-33）。
作者简介：常美月（1993－），女，长春中医药大学药学院2011级学生。主要从事中药制药工艺的研究。
通信作者：尚坤（1978－），女，副教授，硕士研究生导师。主要从事中医药制药工艺与临床应用研究。
人参为五加科植物人参（Panax ginseng C.A.Mey）的干燥根，具有大补元气、补益脾肺、生津、安神之功效［1］。人参提取物含有大量的亲水性成分，如人参皂苷、人参多糖等，具有较强的吸水性，导致制剂吸收水分后变软结块，甚至发霉变质，影响药物的质量，严重的还使药物完全失去疗效，产生有害的副作用。因此成型时需加入适量防潮性好的辅料，不但能降低吸湿性，而且使用时加温水能很快溶解便于服用。本文选用性能优良的新型辅料：α-乳糖、磷酸氢钙、硫酸钙、甲基纤维素、微晶纤维素、高岭土、木糖醇、硬脂酸，并通过吸湿速度及CRH的研究考察上述8种辅料对人参干浸膏粉吸湿性的影响。
1仪器与试药
1.1仪器spx-150C型恒温恒湿箱（上海博迅实业有限公司医疗设备厂）；AB104-N型电子天平（Mettler-Toledo Group）；101-3-BS-ò型电热恒湿鼓风干燥箱（上海跃进医疗器械厂）；LPG-5型喷雾干燥机组（中国范群干燥设备有限公司）。
1.2试药人参药材（批号：20130801，吉林省仙草医药药材有限公司）；α-乳糖（批号：20130411，上海山浦化工有限公司）；甲基纤维素（批号：201112129）、微晶纤维素（批号：20130311）、高岭土（批号：20110314）、磷酸氢钙（批号：20121128）、硫酸钙（批号：20130528）、木糖醇（批号：20081026）、硬脂酸（批号：20130319）由天津市光复精细化工研究所提供。
2实验方法
2.1人参干浸膏粉制备取人参药材，加十倍量水，提取三次，每次1.5h。过滤，合并滤液。干燥后粉碎过100目筛备用。
2.2浸膏粉与不同辅料吸湿率的测定将八种不同的辅料过100目筛，脱湿恒重备用。将浸膏粉与经脱湿恒重的α-乳糖、甲基纤维素、微晶纤维素、高岭土、磷酸氢钙、硫酸钙、木糖醇、硬脂酸以1∶1的比例混合，取混合后的样品2g，备用。
将底部盛有过饱和氯化钠溶液的干燥器于25℃下放置48h，使其内部相对湿度为75.28%，将装有上述药品的称量瓶精密称量后开盖置于干燥器内，并于4、8、12、24、36、48、96、120、144h精确称取各个时间点样品的重量［2］。根据下式计算吸湿率，作出吸湿曲线。
2.3吸湿回归曲线的拟合中药浸膏及其制剂的吸湿-时间曲线类似于一元二次方程y=ax2+bx+c（a<0）曲线中的左半段，对各吸湿曲线数据进行二项式回归处理得吸湿方程w=aX2+bx+c（式中w为吸湿率，t为时间，a、b、c均为常数）对吸湿方程进行一阶求导得到吸湿速度（r）方程r=dQ/dt=2at+b吸湿刚开始时t=0，吸湿初速度r0=b，吸湿平衡时间t’=-b/2a，样品的平衡吸湿率w’=at’2+bt’+c，对吸湿速度一阶求导可得加速度r’方程r’=dr/dt=2a，计算不同样品的加速度［3］。
由图1和表1可知，8种辅料平衡吸湿率顺序为：α-乳糖<高岭土<磷酸氢钙<硬脂酸<硫酸钙<微晶纤维素<甲基纤维素<木糖醇。8种辅料中α-乳糖和高岭土的平衡吸湿率最低。平衡吸湿率越低代表辅料吸湿总量就越少。以平衡吸湿率为主要考察指标。
考察的8种辅料吸湿加速度的顺序为乳糖=微晶纤维素<磷酸氢钙=硫酸钙=甲基纤维素=高岭土=硬脂酸<木糖醇。可知，α-乳糖和微晶纤维素的吸湿加速度相等为8种辅料中吸湿加速度最小的两种。2a为吸湿加速度，a值越大，则相同时间内吸湿速度越快。
考察的8种辅料的吸湿平衡时间顺序为：α-乳糖<微晶纤维素<高岭土<硬脂酸<磷酸氢钙<硫酸钙<甲基纤维素<木糖醇。可知8种辅料中α-乳糖和微晶纤维素的吸湿平衡时间为最小的两种。吸湿平衡时间是辅料达到吸湿平衡所用时间。
高岭土是一种非金属矿产，是一种以高岭石族粘土矿物为主的粘土，具有较好的干燥性能，熔点1785℃，在高温条件下性质稳定，可用于药用辅料；α-乳糖为常用的药用辅料，从和人参多糖的混合吸湿结果看，各方面具有很好的防潮效果。
终上所述，以平衡吸湿率为主要考察指标，选择8种辅料种平衡吸湿率较小的为α-乳糖和高岭土进行混合辅料的筛选。
2.4混合辅料的筛选从单一辅料吸湿率以及回归方程中可知高岭土和α-乳糖是考察的8种辅料中平衡吸湿率最小的，故选用高岭土和乳糖作为混合辅料按不同的比例混合［4］，按照上述方法测定混合辅料的吸湿率。
由图2和表3可知，四种不同比例的混合辅料的平衡吸湿率顺序为1<2<4<3。可知在α-乳糖和高岭土的比例为1∶0.5时混合辅料的总吸湿量是最小的。防潮效果最好。以平衡吸湿量为主要考察指标。四种不同比例混合辅料的吸湿加速度顺序为2<4<1<3。可知在混合辅料的比例为1∶1时的吸湿加速度最小。四种不同比例混合辅料吸湿平衡时间顺序为3<1=4<2。可知在混合辅料的比例为1∶1.5时的吸湿平衡时间最小。根据各个考察指标，并以平衡吸湿率为主要考察指标则α-乳糖和高岭土的比例为1∶0.5时混合辅料的防潮性能最好。
2.5人参浸膏粉临界相对湿度（CRH）的测定［5］称取人参浸膏粉（过100目筛）6份，每份约2g，脱湿恒重后置于6种不同酸和盐的过饱和溶液的干燥器中，于25℃保存13d，测定吸湿百分率，结果以吸湿率（%）为纵坐标，相对湿度（%）为横坐标作图。
以吸湿率为纵坐标（%），相对湿度（%）为横坐标作图，再做图中两曲线的切线交于一点。根据所作出的临界相对湿度图中，可以大概知道浸膏粉的临界相对湿度范围，若想知道具体临界相对湿度值还需要经过计算。根据吸湿曲线的特点，取切线交点前两点和后两点分别计算出两条直线的方程，再计算出两条直线的交点。则CRH为两条直线交点的横坐标。根据图3计算则CRH=65.47。
从临界相对湿度（CRH）=65.47可知，浸膏粉的吸湿率较高，在相对湿度大于65.47%时则会吸湿变软，故应采取一定的方法和手段降低吸湿率，提高浸膏粉的临界相对湿度会方便制剂的成型和储存。
3结果与讨论
实验通过对人参提取物临界相对湿度的测定，绘制出人参提取物临界相对湿度曲线，并计算出人参提取物的临界相对湿度CRH=65.74，考察到人参提取物在相对湿度为65.47%以下性质较稳定，在其临界相对湿度之上则会吸湿性质改变，通过适宜辅料降低人参提取物的临界相对湿度则是保护人参有效成分的有效方法。为筛选适宜人参提取物的辅料，对人参提取物与不同辅料混合吸湿率的进行测定分析、通过吸湿曲线和经过对吸湿曲线进行处理所得的回归方程进行分析，并计算出不同辅料和人参浸膏粉混合后的吸湿平衡时间、平衡吸湿率、吸湿速度方程等数据。最终以平衡吸湿率为主要考察因素得出最适合的两种辅料为α-乳糖和高岭土。
不同比例的混合辅料对降低人参提取物的吸湿率效果不同，为最大程度的降低人参提取物的吸湿性，筛选混合辅料的最优比例，实验对不同比例混合辅料的吸湿率的进行测定和分析，通过对吸湿曲线的观察和回归方程的分析，以平衡吸湿率为主要考察指标，测得当α-乳糖和高岭土的比例为1∶0.5时混合辅料的防潮性能最好。
中药浸膏粉多具有较强吸湿性，水分对于中药的稳定性、疗效、储存都有一定的影响。人参提取物中多糖占主要成份，且吸湿性较强。浸膏的性质是由药材的性质和浸膏的提取工艺决定的，在制备各种剂型的中药制剂时，利用合适的防潮辅料是降低药物吸湿率的最主要的有效方法。
实验选用的八种药用辅料都是较为常见的药用辅料。乳糖的性质稳定，CRH高，吸水性弱；硬脂酸是优良润滑剂，不溶于水；高岭土是一种非金属矿产，是一种以高岭石族粘土矿物为主的粘土，具有较好的干燥性能，熔点1785℃，在高温条件下性质稳定；甲基纤维素和微晶纤维素压缩成型性好对药品有较大的容纳量，适于粉末直接压片，另外所压片剂有变软和膨大的倾向；无机盐类的磷酸氢钙和硫酸钙其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用；木糖醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感，因此较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。实验试药辅料范围较小，没有更准确的考察出最适宜人参提取物的辅料。在实际的生产中可以对更多的辅料进行考察，更大范围的选择最合适的辅料。
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参考文献
［1］国家药典委员会．中华人民共和国药典（一部）［M］．北京：中国医药科技出版社，2010：8．
［2］何群，李万忠，王净净，等．不同辅料对愈痫灵颗粒所用原料（干膏粉）吸湿性的影响［J］．中国药学杂志，2007，42（10）：754-755．
［3］刘志刚，李雪玲，李莎莎，等．常见药用辅料对毛冬青总黄酮吸湿性的影响［J］．中国实验方剂学杂志，2014，20（1）：25．
［4］李小芳，舒予，文怡静，等．芪连颗粒的吸湿性研究［J］．中成药，2013，35（12）：2748．
［5］皮佳鑫，高旭，于悦，等．赤芍提取物的吸湿性及不同提取工艺和辅料对其吸湿性的影 响［J］．天津中医药大学学报，2012，31（4）：222．
（收稿日期：2014.11.15）
