摘要：90%以上的人在生命过程中会感染人疱疹病毒，大部分的疱疹病毒感染发生在儿童和青少年时期。人疱疹病毒感染是人类生命过程中的自然现象，人疱疹病毒与人呈共生现象，其感染可导致宿主产生疾病，多为亚临床和轻症感染，偶有先天性或致命性感染。儿科临床需正确认识人疱疹病毒感染，尤其避免过度检查与治疗。
关键词：感染 人疱疹病毒 儿童
人疱疹病毒包括8种，单纯疱疹病毒1型（herpes simples virus type1,HSV1）、单纯疱疹病毒2型（herpes simples virus type2,HSV2）、水痘-带状疱疹病毒（varicella-zoster virus,VZV）、EB病毒（Epstein-Barr virus,EBV）、巨细胞病毒（cytomegalovirus,CMV）、人疱疹病毒6型（human herpesvirus 6,HHV-6）及人疱疹病毒7型（Human herpesvirus 7,HHV-7），免疫缺陷患者还可感染人疱疹病毒8型（human herpesvirus8,HHV-8，也称卡波斯肉瘤疱疹病毒，Kaposi sarcoma associated herpesvirus,KSHV）。本文就7种常见的人疱疹病毒感染相关问题进行介绍，尤其对生命早期的疱疹病毒感染表现、诊断、治疗及预防分别简单介绍。
1 HSV1感染
HSV1感染非常常见，临床表现多为无症状感染，部分患者表现为疱疹性龈口炎和咽炎，而唇疱疹是病毒再激活的表现[1]。首次感染（即原发性感染）可发生在口腔的任何部位，可伴有牙龈炎，持续数日，患儿常因疼痛不愿进食。部分病例可有发热、颈部淋巴结肿大等症状。免疫功能受损的患儿，感染可导致慢性黏膜与皮肤感染；烧伤患儿可出现口腔、面部重度感染，称疱疹性湿疹（或Kaposi水痘样疹）；HSV1偶尔也可引起生殖器疱疹。原发性感染后，HSV1潜伏于神经节神经元内，在其他疾病、疲劳、应激等情况下可被激活。HSV1的并发症不多见，主要有眼部感染、中枢神经系统感染、呼吸道感染、肝炎等。依据口腔或唇部疱疹性溃疡，临床诊断一般不难；病原学确诊可通过血清学、聚合酶链反应检测等。免疫功能正常的儿童，如无并发症，一般无需抗病毒治疗。必要时可选择阿昔洛韦等药物进行全身或局部治疗。目前尚无HSV1疫苗，预防主要靠接触性预防措施，包括避免亲吻儿童及口对口喂食导致唾液传播。
2 HSV2感染
HSV2感染主要导致生殖器疱疹。血清学研究发现全球人群HSV2感染呈上升趋势，且HSV1和HSV2可同时感染导致生殖器疱疹[2-3]。HSV2类似HSV1，原发性感染后病毒可潜伏并重新激活，导致复发性感染。HSV2感染临床表现多变，原发性感染多为亚临床感染，可表现为2～4周的生殖器疱疹性溃疡，伴发热等全身症状，或偶有脑膜炎、直肠炎等并发症。由于HSV2主要通过性传播，儿童期感染相对少见；孕妇如在围生期发生感染，病毒血症可导致胎儿感染。依据生殖器疱疹，临床诊断一般不难；病原学确诊可通过血清学、聚合酶链反应检测等。由于原发性感染可导致病情迁延的生殖器溃疡，故建议所有原发性HSV2感染均予以抗病毒治疗。可选择阿昔洛韦、伐昔洛韦等口服治疗，如存在并发症，选择静脉治疗。儿童复发性感染者，视复发频率及严重程度，可选择在发作期治疗或不治疗。尚无HSV2的疫苗，预防主要避免成人感染者的分泌物等通过接触传播给儿童。
3 VZV感染
VZV感染非常常见，可引起两种临床不同的疾病形式。首次感染（即原发性感染）表现为水痘，潜伏感染病毒再激活常导致局部皮肤疱疹，即带状疱疹[4]。水痘具有高度传染性，通过飞沫空气传播或接触传播。感染后引起病毒血症可导致神经系统、肺炎、肝炎等并发症；但最常见的并发症是皮肤疱疹引起的继发性皮肤和软组织感染。接触带状疱疹的疱液也可导致感染。依据病史和临床表现一般可诊断，病原学确诊可通过血清学、聚合酶链反应检测等。水痘为自限性疾病，主要支持治疗。是否抗病毒治疗取决于患者年龄、有无共存疾病和患者的临床表现，有些并发症可危及生命。一般情况好的儿童出现水痘，不推荐常规使用口服阿昔洛韦或伐昔洛韦。长期使用激素等重症水痘高危儿童，可口服阿昔洛韦或伐昔洛韦。剂量为：2～12岁儿童以及青少年，阿昔洛韦每剂20 mg/kg（最大剂量800 mg),4次/d，连用5 d。伐昔洛韦每剂20 mg/kg（最大剂量1 000 mg),3次/d，连用5 d。免疫功能低下儿童或新生儿推荐静脉使用阿昔洛韦，30 mg/（kg·d），分3次给药，疗程常为7～10 d。水痘患儿不应使用水杨酸药物或含水杨酸制品，避免增加Reye综合征的发生可能。水痘疫苗能有效预防水痘，接种两剂疫苗比接种一剂疫苗能更有效预防任何严重程度的水痘；暴露后3 d内接种水痘疫苗有效[5]。
4 EBV感染
全世界90%以上的成人血清学EBV阳性，大多数原发性感染为亚临床或隐性感染。EBV是传染性单核细胞增多症的主要病原体。在多数人中，EBV终生持续无症状感染。偶有引起淋巴瘤与鼻咽癌等恶性肿瘤[6]，慢性活动性EBV感染罕见。EBV主要通过唾液传播，原发性感染主要起源于口咽部，并导致病毒血症，可引起全身脏器系统的疾病，包括神经系统感染。潜伏感染可表现为持续性感染或有限的病毒复制、或裂解性感染3种不同的过程[7]。并发症较多见，如皮疹，尤其使用青霉素类药物后。严重的气道梗阻少见，脾破裂、淋巴细胞增生性疾病罕见。依据传染性单核细胞增多症典型症状、血涂片和血清学或聚合酶链反应检测可诊断。转氨酶升高多见，但为自限性。原发性EBV感染一般仅需要支持治疗，不推荐抗病毒治疗和皮质类固醇激素治疗。阿昔洛韦对潜伏性EBV感染治疗无效。尚无EBV的疫苗，预防注意避免唾液传播。
5 CMV感染
CMV感染普遍，发展中国家大多数儿童在3岁前感染，发达国家在儿童期和青少年期均可发生感染，全世界60%～80%的成人血清学阳性。先天性CMV感染在发达国家患病率为0.6%，是人类最常见的先天性感染疾病之一，但大多数先天性CMV感染无症状，约10%的婴儿产生症状。先天性感染临床表现具有非特异性，包括瘀点、黄疸、肝脾肿大、小于胎龄儿和小头畸形，是造成非遗传性感音神经性耳聋的主要原因。出生后原发性CMV感染多为无症状或亚临床感染，10%的获得性CMV感染引起症状，表现为传染性单核细胞增多症或肝炎，也可有皮疹、腹痛等。免疫功能受损或移植儿童，获得性CMV感染可引起较严重后果。与其他疱疹病毒一样，CMV有潜伏和再激活的生物学特性。通过血清学或聚合酶链反应检测可诊断，出生后3周内检测阳性可诊断为先天性感染[8]。临床需有区分CMV感染和CMV病的概念，对免疫功能正常且无症状的获得性CMV感染儿童，不推荐抗病毒治疗；足月儿大多数产后早期感染都无症状，无需抗病毒治疗；重度感染的早产儿或极低出生体重儿可能需要治疗；免疫功能受损的CMV感染患儿也需要抗病毒治疗。先天性CMV病，可用静脉更昔洛韦及其口服缬更昔洛韦治疗。更昔洛韦的剂量为每剂6 mg/kg，每12 h 1次，静脉给药。缬更昔洛韦的推荐剂量为一次16 mg/kg，每12 h口服1次。需警惕药物不良反应。尚无用于儿童的CMV疫苗，预防较为困难。
6 HHV-6感染
HHV-6感染普遍，中国成人血清学100%阳性，发达国家70%～90%的成人血清学阳性，大多数儿童在2岁以前已经感染，主要通过唾液传播[9-10]。约有1%的患者HHV-6 DNA被整合到染色体中，包括生殖细胞中的染色体，母亲所生育的儿童每个有核细胞中可含有1个HHV-6拷贝；造血干细胞供者的染色体中如整合了HHV-6，则移植受者的有核造血细胞中也将有整合的病毒。新生儿的先天性HHV-6感染发生率约为1%，大多数为无症状感染。原发性HHV-6感染常表现为无皮疹的发热性疾病，HHV-6感染与热性惊厥有关，是婴儿玫瑰疹（幼儿急疹，也叫玫瑰疹或第六病）的最常见病因，25%～30%的原发性HHV-6感染儿童会出现玫瑰疹。HHV-6感染偶有引起脑膜脑炎、癫痫、单核细胞增多症或肝炎。细胞免疫缺陷的儿童更易发生潜伏的HHV-6再激活。婴儿期或儿童期原发性HHV-6感染的诊断通常基于临床表现。通过聚合酶链反应或血清学检测可诊断。免疫功能正常的儿童，HHV-6感染常为自限性疾病，不需要特异性治疗。如伴有并发症（脑炎或心肌炎），可能需要更昔洛韦静脉抗病毒治疗。尚无HHV-6疫苗，预防较为困难，主要防止唾液传播。
7 HHV-7感染
HHV-7感染普遍，全世界95%以上的成人血清学阳性，大多数儿童在3岁以前已经感染，主要通过唾液传播。HHV-7常为无症状感染，原发性HHV-7感染表现与原发性HHV-6感染相似，与儿童发热、出疹、热性惊厥有关。HHV-7也是婴儿玫瑰疹（幼儿急疹，也叫玫瑰疹或第六病）的常见病因。HHV-7感染偶有引起脑膜脑炎、单核细胞增多症或肝炎。潜伏的HHV-7再激活与HHV-7原发性感染临床表现相似。HHV-7感染的诊断通常基于临床表现，确诊通过聚合酶链反应或血清学检测。HHV-7感染无特异性治疗，也无HHV-7疫苗，预防较为困难，主要防止唾液传播[10]。
基于疱疹病毒基因的生物学进化分析，疱疹病毒在亿万年前，早于原始人类出现已经存在于地球，并进化为人类宿主特异性病毒[11]。在普遍情况下，人疱疹病毒感染是人生命过程中的自然现象，原发性感染后潜伏感染于人体，并长期排毒。在较少情况下导致宿主的严重或致命性感染，在儿科临床需正确认识疱疹病毒感染，尽量避免生命早期及先天性感染，早期识别人疱疹病毒感染，但需避免过度的人疱疹病毒检测与抗病毒治疗。
参考文献
[1] Looker KJ, Magaret AS, May MT, et al. Global and regional estimates of prevalent and incident herpes simplex virus type1 infections in 2012[J]. PLoS One, 2015, 10(10):e0140765.
[2] Gnann JW Jr, Whitley RJ. Genital Herpes[J]. N Engl J Med,2016, 375(7):666-674.
[3] Looker KJ, Magaret AS, Turner KM, et al. Global estimates of prevalent and incident herpes simplex virus type 2infections in 2012[J]. PLoS One, 2015, 10(1):e114989.
[4] Schmader K. Herpes Zoster[J]. Ann Intern Med, 2018,169(12):897.
[5] Marin M, Marti M, Kambhampati A, et al. Global varicella vaccine effectiveness:ameta-analysis[J]. Pediatrics, 2016,137(3):e20153741.
[6] Young LS, Yap LF, Murray PG. Epstein-Barr virus:more than50 years old and still providing surprises[J]. Nat Rev Cancer,2016, 16(12):789-802.
[7] McKenzie J, El-Guindy A. Epstein-barrvirus lytic cycle reactivation[J]. Currtop microbiolimmunol, 2015, 391:237-261.
[8] Society for Maternal-Fetal Medicine(SMFM), Hughes BL, Gyamfi-Bannerman C. Diagnosis and antenatal management of congenital cytomegalovirus infection[J]. Am J ObstetGynecol, 2016, 214(6):B5-B11.
[9] Komaroff AL, Boeckh M, Eliason E, et al. Summary of the 10th International Conference on Human Herpesviruses-6 and-7(HHV-6A,-6B, and HHV-7)[J]. J Med Virol, 2018, 90(4):625–630.
[10] Levy JA, Ferro F, Greenspan D, et al. Frequent isolation of HHV-6 from saliva and high seroprevalence of the virus in the population[J]. Lancet, 1990, 335(8697):1047-1050.
[11] Voevodin AF, Marx PA. Principles of Virology[M]. 4th ed.USA:ASM Press, 2015:955.
