赵怀宝/ 溢佳创新（北京）生物科技有限公司
饲用抗生素的抗药性问题：所有的饲用抗生素都有共同的特点，即在畜禽幼年阶段促生长效果明显，而在饲料中使用一段时间后，其促生长的效果就会降低。人们不得不频繁更换抗生素品种或加大用量，频繁使用饲用抗生素导致抗药菌株的产生。动物抗药菌株可以将其抗药因子传递给人类肠道微生物，细菌耐药的速度远远快于新药开发的速度。长此以往，人类会陷入“无抗生素可用”的境地，人类将再次面临很多感染性疾病的威胁。
国家加大力度管控，导致结果出现后抗生素时代的来临，即抗生素使用越来越少，直至取消使用。直接出现的问题：限制抗生素使用量，往往达不到自己的期望值。
一、饲用抗生素的使用情况分析
《饲料药物添加剂使用规范》（农业部公告168 号）中规定了可以在饲料中长期及阶段性添加的药物添加剂共57 种。
1. 饲料中添加抗生素的目的。
（1）促进生长：提高日增重，提高饲料转化率；（2）预防疾病：降低动物亚临床感染水平，减少肠道疾病。
2. 饲用抗生素促生长的作用机理。促进养分的吸收利用；减少有害菌对肠道营养物质的消耗；使胃肠道壁变薄有利于营养物质的渗透吸收减缓营养物质通过肠道的速率；增加营养物质的吸收利用时间；从而提高饲料转化率；减少G+ 菌产生有毒代谢产物和氨类等；从而改善对矿物质，能量和蛋白质的消化吸收。
3.饲料企业使用药物的情况分析。目前饲用抗生素存在的问题：对药物添加剂的用途了解不清晰，存在乱用药物的现象；为达到预防效果加大剂量使用药物添加剂；配伍方案不科学，不合理；药物配伍比例有问题；滥用饲用抗生素引发的问题。
4. 滥用饲用抗生素引发的问题。易引起药物耐药性的产生；降低促生长作用；增加使用成本；增强了对动物的毒副作用。
5. 国家政策限制和强制性的问题。国家加大力度管控，导致结果出现后抗生素时代的来临，即抗生素使用越来越少，直至取消使用。直接出现的问题：限制抗生素使用量，往往达不到自己的期望值（如改善腹泻问题）。
6. 饲料配方师的措施应对。合理选择、使用饲用抗生素；寻找最适合的饲用抗生素替代品或协同品。
二、如何选择药物添加剂？
1. 根据使用目的选择药物。首先确定饲用抗生素的使用目的（如促生长、预防肠道疾病、预防呼吸道疾病等），然后根据其抗菌谱（广谱、窄谱等）来选择。
2. 根据药物的添加剂量（促生长剂量和防病剂量）来选择。关注不同药物促长剂量与防病剂量的差异：如吉他霉素，治疗剂量比饲料中添加剂量相差10 ～ 30 倍左右，所以它的防病作用不是很理想；而新霉素的治疗剂量仅是促生长剂量的2 ～ 4 倍，所以用于有良好预防疾病的效果。
3. 根据药敏实验选择产品。
4. 根据病原菌的不同选择药物。不同的季节及不同的区域的多发疾病不同，药物的使用也亦不同。
5. 根据动物的不同阶段选择药物。乳猪：主要考虑肠道疾病，因幼龄动物采食量小添加剂量应适当加大，同时应考虑药物的毒副作用；仔猪：断奶后应激反应，预防肠道及呼吸道，促生长；中猪：促生长，预防增生性回肠炎；大猪：提高胴体瘦肉率，改善肉质颜色，同时将药物残留降至最低，促生长；母猪：保健预防，预防生殖系统疾病，乳猪期间对仔猪的保护作用。
6. 根据药物不同作用方式选择产品。药物添加剂中的产品从药动学上分成体内吸收和体内不吸收两类，如考虑肠道疾病多选择体内不吸收的产品，如考虑呼吸疾病必选择体内吸收产品，如综合考虑当然两者相结合最好。体内不吸收的产品：粘杆菌素、杆菌肽锌、黄霉素、速大肥、恩拉霉素、新霉素等；体内吸收的产品——吉他霉素、土霉素、金霉素、喹乙醇等。
7. 选择产品质量，选择生产企业。在选择厂家时要考察其是否具备GMP 的管理体制，药品生产质量管理是否规范，在专业技术研究的投入方面如何。药物的研究是一门专业的领域，使用方法也是不断的更新和完善，药物制剂技术的不断革新会对药物的使用效果带来很大的影响。
三、现阶段如何使用饲用药物？
现阶段饲用抗生素的使用要遵守安全、有效、合理、守法的原则，遵循药物配伍原则，合理的进行药物组合。
1. 药物配伍原则。（1）当同类抗生素联合用药时，作用机理不同或作用的位点不同的药物可配伍使用，如氨基糖苷类（新霉素）与多肽类配伍使用：阻碍细菌蛋白质合成的不同环节，可增强疗效。大环内酯类（吉他霉素）与四环类（金霉素）作用于细菌蛋白质合成核糖体的不同亚基，配伍使用可增强疗效。（2）抗菌谱相同但都不吸收的药物可配伍使用（不用考虑药物对动物的毒副作用）：多肽类恩拉霉素与亚甲基水杨酸杆菌肽都不吸收，和用可增强对C 型魏氏梭菌的抗菌效果。但作用机制或作用方式相同的同类抗菌药物以不合用为宜，以免增加毒性或因诱导灭活酶的产生或竞争同一靶位而出现拮抗现象。
2. 合理的药物配伍。确定药物配伍的使用剂量，最大化降低成本。添加量过少：达不到一定的药物浓度，对病原微生物起不到最低的抑制和杀灭作用，因而达不到相应的防病和促生长效果。添加量过大：作用效果则可能适得其反，还可能造成动物体内的微生物菌群严重失调，引起消化紊乱，并对动物造成一定的毒副作用，严重会导致动物后期生长不良，甚至中毒死亡。
3. 使用药物添加剂时应注意的几个问题。长期大剂量的使用一种药物易引起耐药性，可采取的措施：不要超剂量使用药物添加剂；分阶段使用不同的药物添加剂。在当前国家政策、养殖环境等条件下，低剂量的抗生素使用的同时，优质的饲用抗生素替代品或协同剂很重要。
四、抗生素替代品的选择
2013 年《国务院生物产业发展规划》指出“加快基于酶制剂，微生、抗菌肽和植物提取物等生物技术产品在畜牧领域中的应用”。
1. 酶制剂。基本目的：提高饲料消化率，降低非营养成分，对单纯的营养性腹泻有效果。酶制剂不直接参与攻击病原菌，大多数作用是减少病原菌的生长基质。通常营养性腹泻，易继发细菌性腹泻的发生，这时单纯应用酶制剂的效果会很差，和抗生素协同作用有待研究。
2. 酸化剂。目的：减少有害菌的繁殖，利于有益菌的生长，调节胃肠道菌群的结构；降低饲料在消化道中的pH 值，保证提供肠道酸性环境；可作为饲料保藏添加剂，饲料防霉剂；减少腹泻的发生。迄今为止，酸化剂在饲料行业中的应用还处于起步阶段，使用量和方法还有待规范。有机酸在饲料中添加要考虑与饲料的配伍，高蛋白质和盐类矿物质会对酸化剂有缓冲作用；饲料pH 降低对猪、鸡等杂食动物较适应，对有些特种养殖的肉食动物会引起采食量减少。可作为控制腹泻的一种重要的补充手段。国外用的很广泛。
3. 寡糖。饲料添加剂的寡糖主要有低聚果糖、半乳聚糖、甘露寡糖、半乳蔗糖、大豆寡糖、低聚异麦芽糖。目的：促进有益菌群的增殖，维持菌群平衡；具有提高免疫和抗原免疫应答能力。但是，只能辅助抗病、防病；同时寡糖类物质易吸潮，不利于储存或均匀添加；成本也比较高。
4. 益生素。目的：调理肠道微生物菌群平衡，改善饲料转化率、促进畜禽机体的免疫功能。抗生素是直接杀菌来调理肠道，而益生素是间接杀菌。在病原菌占绝对优势( 疾病已经暴发或流行) 时，益生素不能达到抗生素类药物的使用效果。与抗生素联用，有待深入研究。
市场上益生素比较杂乱，菌种、发酵水平、生产工艺残次不齐，选择比较盲目。正真把益生素用好的不多。5. 抗菌肽。目的：直接杀菌作用；提高免疫力的功能。但是，市面上的抗菌肽比较单一，不想抗生素种类很多，所以值得思考的是，是不是单一类的的抗菌肽对所有致病菌都有作用。抗菌肽前景很好， 工作很多。
与抗生素联用，效果不错。
6. 植物提取物。植物提取物，尤其是中草药植物提取物，具有杀灭和抑制细菌的能力。
提高机体免疫功能。促进营养物质消化吸收，无耐药性。兼有营养和要用双重作用，在提高生长速度、降低饲料消耗方面效果比较显著。但是，没有规范的国家标准和统一的检测手段；作用机理不太明确；缺乏科学评定。中草药提取物添加剂和饲用抗生素联合用药，增效作用明显：西药首先快速抑制病原菌繁殖，中药进行机体调理，提高免疫力。中药能促进西药的防病作用，西药能促进中药的快速发挥作用，互相协同，减少使用量。
五、中草药植物提取物的探讨
中草药植物饲料添加剂是指以中国对天然植物中草药的特性、物味和物间关系的传统理论为主导，辅以饲养和饲料工业等学科理论技术而制成的纯天然饲料添加剂。
1. 市面上常见的中草药饲料添加剂。松针粉（蛋鸡料用，改善蛋黄颜色，如用量过大，蛋黄出现异味）、桑叶粉、辣椒粉、菊花粉、大蒜粉等；养殖场保健用中草药：金银花、连翘、荆介、柴胡、野菊花等。用华山参、牛黄、雄黄、苍术、板蓝根、冰片、桔梗、蟾酥、青黛、马钱子、椴硼砂和百部等配制的“参蟾解毒定喘丸”对治疗鸡传染性气管炎有显著效果。
2. 中草药植物添加剂实际使用问题。添加量高，每吨饲料要几公斤至几十公斤；添加成本高；掺假现象严重；添加比例太大，占用主要营养成分配方空间；难以确定组方或验方植物中的有效成分；产品质量的稳定性差；影响动物消化；使用效果波动大，表现在消化利用率低，导致发挥作用较慢；使用剂量的控制不好把握，容易造成剂量不足或超标；中草药成分的自相矛盾（如大黄中含有的番泻甙A 为大黄泻下作用最强的有效成分；含有鞣质，具有收敛止泻作用）。
3. 中草药提取物饲料添加剂。中草药提取物饲料添加剂是以植物中草药材为原料，在中医药理论的指导下，按照对提取的最终产品的用途的需要，经过物理化学提取分离过程，定向获取和浓集植物中草药材中的某一种或多种有效成分，而不改变其有效成分结构而形成的化合物产品。相比传统中草药饲料添加中草药提取物饲料添加剂具有添加量较小，有效成分更清晰，体现的作用效果更明显，对改变的配方较小，提取物去除了中草药中的有害物质，加工工艺更先进，更安全，单价成本高，添加成本降低等优势。所以，中草药提取物饲料添加剂是发展趋势。
4. 理想的植物提取物饲料添加剂。低pH 值，在胆汁中稳定性好；经加工混入饲料后在室温下稳定性好；能抑制大肠杆菌、沙门氏菌、葡萄球菌、梭状芽孢杆菌等肠道致病菌；微量、高效（多效）；起到减少或替代抗生素使用的作用；增强免疫力。
目前市面上的中草药提取物产品有植物精油类：PLWM( 新金金)、植物提取：奥地利地绿康（百奥壮）、中草药提取物（红三叶草、蒲公英、黄芪、黄连等）： KHYJ。它们的共同点是先选定中草药，成产品组方，再定向提取有效成分，混合复配产品。5. 植物提取物饲料添加剂可能出现的问题。成本决定于原材料，难以控制；提取的成分含量难以确定；提取的成分种类不确定；使用效果稳定性。
6. 植物提取物饲料添加剂要形成独特的产品研发思路。选定产品的主要成分：根据各类提取物的主要功效来选定；筛选各主要成分的最优提取浓度，各成分的作用效率与提取浓度有关；科学组方：根据不同动物需求特点，对各主要成分进行多组方；实践验证组方的可行性；生产实践验证组方的实用性，再优化组方成分组成，循环往复的过程，终成产品。
（本文根据会议录音及资料整理）
常用抗生素药物添加剂配伍
●广谱抗生素+ 抗革兰氏阳性菌药物：用于促生长：金霉素+ 黄霉素+ 恩拉霉素；用于预防呼吸道疾病：金霉素+ 吉他霉素
●广谱抗生素+ 抗革兰氏阴性菌药物：用于大肠杆菌性下痢：如金霉素+ 喹乙醇/ 喹烯酮等。
●抗革兰氏阳性菌药物+ 革兰氏阴性菌药物：用于预防呼吸道疾病：吉他霉素+ 抗敌素/ 喹乙醇；用于大肠杆菌性下痢：杆菌肽锌+抗敌素、恩拉霉素+ 新霉素。
特殊配伍
●广谱抗生素+ 广谱抗生素+抗革兰氏阴性菌药物（同类药物同时添加）：用于大肠杆菌性下痢： 如金霉素+ 优益+ 抗敌素等；目的：规避超量用药，降低药物的毒副作用。
●广谱抗生素/ 抗革兰氏阳性菌药物+ 抗革兰氏阴性菌药物+ 抗革兰氏阴性菌药物（两种止痢药物同时使用）：用于大肠杆菌性下痢：如喹乙醇/ 喹烯酮+ 抗敌素等；目的：规避超量用药，增强对大肠杆菌的抑制效果，降低药物的毒副作用。
药物添加剂与其它添加剂的配伍禁忌
● VC 可降低吉他霉素、磺胺类、氨基糖苷类效果
●酸化剂可增强酸性药物的效果
●沸石、麦饭石、蒙脱石等可减少药物的吸收
●微生态制剂易被药物抑制活性（但按法规添加量使用对其抑制性小）
●药物与多数酶制剂、中草药均可增强效果
