李 良张 丽
河南省许昌市人民医院消化内科，河北许昌 461000
[摘要]目的 分析美沙拉嗪与培菲康联合治疗对溃疡性结肠炎患者血清TNF-α、IL-10的影响。方法 选择2012年4月—2013年1月在该院进行治疗的溃疡性结肠炎患者52例，随机分成两组，每组均26例，对照组采用单纯美沙拉嗪进行治疗，治疗组采用美沙拉嗪加上培菲康联合应用进行治疗，两组患者治疗时间均为2个月。对两组患者治疗前后的血清TNF-α及IL-10水平进行测定，观察两组临床疗效。结果 两组患者血清TNF-α水平治疗后明显低于治疗前，IL-10水平治疗后明显高于治疗前，均P<0.05；两组患者治疗前后数据差异有统计学意义，（P<0.05）。治疗组患者临床表现缓解程度明显优于对照组。结论 美沙拉嗪与培菲康联合应用治疗效果比单独应用美沙拉嗪效果好。
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关键词 溃疡性结肠炎；美沙拉嗪；培菲康
[中图分类号] R574.62 [文献标识码] A [文章编号]1674-0742（2014）03（c）-0107-02
溃疡性结肠炎是一种发于结肠和直肠的非特异性炎症性疾病[1]，目前临床上发病原因及机制均无明确解释。目前，国人溃疡性结肠炎发病率不断增加。在溃疡性结肠炎患者的肠道病变部位的粘膜内，其单核巨噬细胞可以产生数量较多的TNF-α；国内外关于血清IL-10含量以及肠道粘膜中IL-10表达的研究颇多[2]，但结果大相径庭。最近几年，医学界提出一个新观点，由微生物导致疾病发生的观点支持者越来越多[3]。该研究2012年4月—2013年1月对美沙拉嗪与培菲康联合应用、单纯应用美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎患者的临床效果以患者血清中TNF-α、IL-10水平的变化，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择在该院进行治疗的溃疡性结肠炎患者52例，随机分成两组，每组均52例，随机分为治疗组和对照组。治疗组26例，男19例，女7例，年龄21~53岁，年龄平均（38.1±4.6），轻度溃疡9例，中度溃疡15例；对照组，男16例，女10例，年龄20~56岁，年龄平均（39.5±5.3）岁，轻度溃疡12例，中度溃疡14例。所有患者均自愿与医院签订知情同意书。
1.2 纳入及排除标准
结合临床表现、结肠镜检查结果，以及病理检查结果显示为轻度、轻度溃疡性结肠炎处于活动期的患者。排除疾病：①中度溃疡性结肠炎、细菌性痢疾、慢性血吸虫疾病、胃肠结核、以及阿米巴痢疾等具有感染性的结肠炎，克罗恩结肠疾病，缺血导致的结肠炎，反射性结肠炎等；②对结肠炎患者进行大便培养检查显示发生厌氧菌感染；③治疗前1个月服用过影响溃疡性结肠炎治疗效果药物的患者以及应用美沙拉嗪或培菲康药物禁忌症的患者。所有患者均自愿与医院签订知情同意书。
1.3 治疗方法
对照组：单纯服用美沙拉嗪颗粒（又名艾迪莎）[4]，4次/d，口服1.0 g/次。治疗组在对照组治疗方法的基础上加服用胶囊剂培菲康，3次/d，口服420 mg/次。该次研究疗程为2个月。
1.4 观察指标
1.4.1 血清TNF-α及IL-10水平
患者入院后第2天，治疗2个月后，在清晨空腹状态下抽取外周静脉血，5 ml，4 000 r/min，离心5 min，将血浆分离后放在EP管中，在-80 ℃条件下保存，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法对血清中TNF-α及IL-10水平进行分析和测定。
1.4.2 临床表现
对所有患者在治疗前后的主要临床表现量化后计分，同时观察患者服药后是否出现不良反应。患者临床表现计分方法详见表1。
1.5 统计方法
采用spss16.0软件对数据进行统计学处理，计量资料采用（x-±s）表示，应用t检验。
2 结果
2.1 治疗前后患者血清内TNF-α及IL-10水平对比
治疗前后两组患者血清的TNF-α水均得到不同程度的降低，但治疗组下降幅度更大，差异有统计学意义（P<0.05）；血清中IL-10水平均高于治疗前水平，治疗组上升幅度更大，差异有统计学意义（P<0.05）。对两组患者治疗前后数据差异进行比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.2 临床表现
治疗后两组患者表现出来的腹痛、腹泻以及血便、里急后重等胃肠道症状均可见不同程度的缓解，差异比较明显，具有统计学意义，P<0.05；治疗前后的评分进行比较，治疗组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
3 讨论
溃疡性结肠炎是否发病与机体免疫功能联系比较紧密[5]。机体发生感染、或由病毒以及服用药物等肠道产生刺激作用的因素在肠道长时间存在，可导致具有遗传易感倾向的机体发生肠道免疫反应，机体因此产生自身免疫性抗体，进而通过释放一系列相关细胞因子及可导致炎症发生的介质，造成机体产生细胞及体液性免疫反应，最终导致机体组织发生损伤。目前国内大多数学者都支持具有促炎作用的细胞因子和具有抗炎作用的细胞因子之间的平衡被打破与溃疡性结肠炎的发病产生了非常重要的影响。近年来，大量临床研究数据及文献报道，多种原因造成的肠道内菌群失调导致肠道受到刺激，引发肠道粘膜出现免疫性反应过程，是造成溃疡性结肠炎发病的重要可能性原因[6]。
该次研究中应用的美沙拉嗪颗粒[7]，有效成分为5-氨基水杨酸，通过对结肠粘膜分泌功能的抑制作用，导致白三烯分泌减少，肠道内活性氧等具有损害性质的因子得到清除，同时对可产生炎症递质的白细胞具有抑制作用。培菲康胶囊，有效成分为嗜酸乳杆菌、肠道球菌以及双歧杆菌，直接作用于肠道，不仅可以增强肠道对内源性治病因子的免疫功能，抑制肠道内致病菌活性，或清除致病菌，使体内菌群达到正常的平衡状态，降低有肠道产生的毒素，从而对溃疡性结肠炎产生治疗作用。
目前，医学界大多数学者都认为IL-10对炎症具有抑制作用[8]，不仅可以抑制单核细胞或粒细胞分泌GM-CSF、G-CSF，还可降低中性粒细胞生成数量，又可通过抑制能够产生趋化因子的单核或巨噬细胞，减缓向炎性病灶聚拢程度。TNF-α，即肿瘤坏死因子-α，主要分泌细胞为比较活跃的单核或吞噬细胞。TNF-α可在IL-6辅助作用下，形成凝血酶，引发肠道微循环出现障碍，进而导致肠道粘膜的屏障功能逐渐下降。肠道内存在的微生物不仅可以提供部分营养成分给肠道粘膜细胞，还可作潜在抗原对肠道粘膜保护屏障产生了一定的危险性。乳酸杆菌、双歧杆菌等细菌均属于益生菌，可有效缓解肠道菌群失调状态，促使肠道内环境恢复正常，对治疗溃疡性结肠炎具有一定的治疗作用。
综上，在临床应用治疗溃疡性结肠炎的过程中，美沙拉嗪与培菲康联合应用治疗效果比单独应用美沙拉嗪效果好，为临床应用与研究提供了一定的依据。
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参考文献
[1]安丽婷.美沙拉嗪颗粒联合培菲康对溃疡性结肠炎患者细胞因子和氧自由基指标的影响[D].太原：山西医科大学，2011.
[2]何磊康.美沙拉嗪联合培菲康治疗溃疡性结肠炎的临床疗效分析[J].中国医药指南，2013（23）：175.
[3]刘淑艳.美沙拉嗪灌肠液治疗轻中度远段溃疡性结肠炎的疗效观察[D].太原：山西医科大学，2012.
[4]麦哲林.美沙拉嗪联合培菲康治疗溃疡性结肠炎的临床疗效分析[J]. 2013（22）：15-16.
[5]安丽婷，霍丽娟，师永盛.美沙拉嗪颗粒联合双歧三联活菌胶囊对溃疡性结肠炎患者血清SOD、MDA的影响[J].山西医科大学学报，2011，42（5）：416-419.
[6]陈强妹.美沙拉嗪缓释颗粒对溃疡性结肠炎患者血清IL-6、TNF-α影响机制的研究[J].中国现代医生，2011，49（36）：34-35.
[7]何林芳，陈卫星.美沙拉嗪颗粒联合培菲康对溃疡性结肠炎的疗效分析[J].中国医药指南，2013（04）：453-454.
[8]田正军.美沙拉嗪颗粒治疗溃疡性结肠炎临床疗效观察[J].大家健康，2013（7下旬版）：106.
（收稿日期：2013-12-04）
