摘 要：目的 探讨化疗联合黄连解毒汤在肿瘤治疗中的临床疗效。方法 将2019年4月—2020年1月临床收集的100例肿瘤切除术后的患者随机分成治疗组和对照组，每组50例。其中对照组给予单纯化疗治疗，治疗组在化疗的基础上加用黄连解毒汤，4周为1个疗程，3个疗程结束后从一般生存状况、临床效果、血清肿瘤标志物及多药耐药指标的表达水平比较两组的临床疗效。结果 治疗组治疗后血清学肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）为（16.5±3.6）μg/L，甲胎蛋白（AFP）为（36.6±2.2）μg/L，糖类抗原199（CA199）为（35.4±7.1）U/mL，表达水平皆低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组临床治疗有效率为50.0%，显着高于对照组有效率14.3%，差异有统计学意义（χ2=12.857,P=0.001），治疗组疾病控制率为79.2%，显着高于对照组控制率47.6%，差异有统计学意义（χ2=9.729,P=0.027）；治疗组6月生存率为92.0%，显着高于对照组生存率64.0%，差异有统计学意义（χ2=11.422,P<0.05），治疗组1年生存率为64.0%，显着高于对照组32.0%，差异有统计学意义（χ2=10.256,P<0.05）；治疗组治疗后患者外周血单个核细胞P170糖蛋白的表达率为（27.0±7.5）%，低于对照（61.8±13.1）%，差异有统计学意义（t=10.368,P<0.05）。结论 黄连解毒汤辅助治疗肿瘤，可降低血清肿瘤因子的表达，提高临床疗效，增强化疗药物的敏感性，逆转多药耐药性。
关键词：黄连解毒汤 化疗 多药耐药 辅助治疗
多药耐药(multidrug resistance,MDR)[1]是指肿瘤细胞长期接触某一化疗药物，产生的不仅对此种化疗药物耐药性，而且可对其他结构和功能不同的多种化疗药物产生交叉耐药性，这是肿瘤细胞免受化疗药物攻击的最重要的防御机制，也是导致化疗失败的主要原因之一。肿瘤细胞的多药耐药可以分为天然耐药(在化疗开始时就存在的耐药性)和获得性耐药(在化疗过程中由一种化疗药物诱导产生)[2]。国内外研究表明，多药耐药的出现是恶性肿瘤患者化疗失败的主要原因，克服肿瘤细胞MDR的发生，提高化疗药物疗效已成为肿瘤化学治疗中需要解决的关键问题。该研究选取2019年4月—2020年1月临床收集的100例肿瘤切除术后的患者，探讨化疗联合黄连解毒汤在治疗肿瘤中的临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取100例经活组织病理检查确诊，准备接受肿瘤化疗的患者作为研究资料，其中胃癌32例、大肠癌20例、前列腺癌10例、乳腺癌8例、宫颈癌8例、肝癌22例。按肿瘤类型，患者性别、年龄、体质状况将受试者配成50对,并将这50对受试者随机分为治疗组和对照组。治疗组50例，其中男28例、女22例，年龄39～72岁，平均年龄57岁。对照组患者50例，其中男性32例、女性18例，37～76岁，平均年龄56岁。两组患者基本情况差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者在入组前均已行相关告知义务，且签署入组同意书，研究方案取得医院伦理委员会批准。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准：经细胞学或病理学检查确诊为恶性肿瘤并行肿瘤切除术；均为初治患者，未进行过化疗治疗；年龄30～80岁之间，男女不限；体力状态：KPS评分≥60分；预计生存期≥3个月,并能随访；血常规、心电图正常、无明显肝肾功能损伤,无明显化疗禁忌证；签署入组同意书。
排除标准：患者最适化疗方案与该研究不符；合并肿瘤转移者；合并多器官功能衰竭者；合并精神障碍者；合并其他免疫系统疾病者；存在长期吸烟、酗酒等不良嗜好者；对使用药物过敏者以及签字拒绝入组者。
1.3 方法
根据患者病情，按照最合适的化疗方案进行化疗。肝癌患者化疗方案为FOLFOX4方案：第1天，奥沙利铂（规格：20 mg，国药准字：H20000337)85 mg/m2静滴2 h；第1、2天，四氢叶酸（批号：20171224) 200 mg/m2静滴2 h；第1、2天，5-FU 400 mg/m2静注，然后5-FU 600 mg/m2持续静滴22 h。每2周为1个疗程，最多8个疗程。其余患者化疗方案为m FOLFOX6方案：第1天，奥沙利铂静脉滴注2 h；第1天，四氢叶酸静脉滴注2 h;5-Fu持续静脉输注44～46 h。每2周重复1次，共化疗12次。患者术后3～4周门诊复查评估病情后可行第1次化疗，化疗开始前常规使用5-羟色胺3(5-HT3）受体拮抗剂以预防胃肠道反应。若无特殊明显不适，此后按此方案规律化疗。治疗组在原有化疗方案的基础上应用黄连解毒汤，处方：黄连（24 g）、黄柏（24 g）、黄芩（24 g）、栀子30枚，1剂/d，水煎服，三餐后服用。4周为1个疗程，3个疗程结束后比较两组的疗效。
1.4 观察指标
对所有入组者均实施门诊或住院随访，时间为1年。观察患者在化疗3个月、6个月及1年内的生存情况，在化疗3个疗程后评定治疗后临床疗效，在化疗前和化疗3疗程后检测血清肿瘤标记物CEA、AFP、CA199的表达情况、多药耐药指标P170糖蛋白的表达变化。
1.5 评定标准
根据实体肿瘤疗效评估标准对临床效果进行分类：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD），总有效率=（PR+CR）例数/总例数×100.0%，疾病控制率=（CR+PR+SD）例数/总例数×100.0%。
1.6 统计方法
应用spss 19.0统计学软件对数据进行处理和分析。计量资料以表示，正态分布者采用t检验，非正态分布者比较釆用秩和检验；计数资料以频数和率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 1年内生存状况
治疗组3月生存例数为48例(96.0%),6月生存例数为46例(92.0%),1年生存例数为32例(64.0%)；对照组3月生存例数为42例(84.0%),6月生存例数为32例(64.0%),1年生存例数为16例(32.0%)。两组3月生存率差异无统计学意义（P>0.05），治疗组6个月及1年生存率显着高于对照组（χ2=11.422、10.256,P<0.05）。
2.2 临床效果
治疗组有效率为50.0%显着高于对照组的14.3%，治疗组疾病控制率为79.2%显着高于对照组的47.6%，差异有统计学意义（χ2=12.857、9.729,P<0.05)，见表1。
表1 两组临床效果比较[n(%)]
2.3 血清肿瘤标志物变化情况
治疗前两组CEA、AFP、CA199水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组血清CEA、AFP、CA199水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
表2 两组血清肿瘤标志物水平变化情况
2.4 多药耐药指标-P170糖蛋白表达变化情况
治疗前两组间P170糖蛋白的表达率差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者外周血单个核细胞P170糖蛋白的表达率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。
表3 化疗各疗程外周血单个核细胞P170糖蛋白的表达率
3 讨论
中医学认为热毒是导致肿瘤的关键因素，代表肿瘤具有毒性剧烈、易于扩散、耗伤正气的病理特点[3]。黄连解毒汤出自《肘后备急方》，具有泻火解毒的功用，主治三焦火毒热盛证。现代药理研究表明，黄连解毒汤具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤及免疫调节等作用，其主要成分黄芩苷、京尼平苷可显着抑制K562/ADM耐药肿瘤细胞的增殖，并可通过抑制mdr-1基因的表达逆转肿瘤细胞多药耐药性[4-5]。
研究结果显示，化疗过程中辅助黄连解毒汤治疗恶性肿瘤，患者的6月及1年的生存率分别为92.0%、64.0%，总有效率及疾病控制率分别为50.0%、79.2%，均显着高于单纯化疗患者（P<0.05）。相关学者[6]以加味黄连解毒汤治疗早期舌癌局灶性切除术患者，研究组患者肿瘤缓解率为75.0%，明显优于对照组60.0%，与该研究结果一致。治疗后治疗组血清中CEA、AFP、CA199的表达水平均有所下降，疗效优于单纯化疗组（P<0.05）；同时治疗后治疗组外周血单个核细胞P170蛋白的表达率为（27.0±7.5）%，显着低于治疗前及对照组（P<0.05），表明黄连解毒汤可以逆转肿瘤多药耐药性，增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。有学者[7]以五味子颗粒联合化疗治疗乳腺癌患者，治疗前后多药耐药相关蛋白表达率分别为（58.41±10.25）%、（39.55±9.67)%,41.18%的患者逆转成功，显着高于对照组5.88%，且临床有效率显着高于对照组。黄连解毒汤联合三氧化二砷冻干粉针剂治疗中晚期原发性肝癌，疾病缓解率虽与对照组无显着差异，但治疗组用药后肝区疼痛逐步缓解，腹水量下降，肝功能逐步好转，KPS评分增加，生活质量提高[8]。
综上所述，黄连解毒汤辅助化疗治疗肿瘤，可降低血清肿瘤因子的表达，抑制患者多药耐药的产生，提高临床有效率。证实黄连解毒汤联合化疗较单纯化疗方案更有优势，值得临床借鉴。
参考文献
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