宜华
对于绝大多数糖尿病患者来说，口服降糖药仍然是主要的治疗方法。有些患者在刚开始服药的一段时间内，血糖会控制得比较好，但随着时间的延长，降糖药的效果会越来越差。为此，患者常会非常担心，认为自己的病已经非常严重，失去了治疗的信心，甚至病急乱投医，或乱用药物，最终造成更为严重的不良后果。那么，降糖药的治疗效果为什么会越来越差，遇到这种情况时该怎么办呢？
药效变差，事出有因
在临床应用中，常常看到一些病人开始用药时可有效控制血糖，但有的病人治疗1-2年后。效果就远不如以前，甚至有的病人认为是药物剂量太小，自行加大剂量，结果不仅血糖未能满意控制，反而出现明显的不良反应和严重副作用。
一般认为，2型糖尿病人早期使用磺脲类降糖药能有效地控制血糖，其后效果逐渐降低甚至无效者，称为磺脲类降糖药继发性失效。引起磺脲类药物继发性失效的原因主要有以下几方面：①胰岛B细胞对磺脲类药物的敏感性下降。因磺脲类药物的降糖机制主要是通过对胰岛B细胞的直接刺激促进其分泌胰岛素，长期用药的病人，B细胞对磺脲类药物的敏感性随疗程延长而降低，直至大剂量的磺脲类药物也无法使胰岛B细胞分泌胰岛素。②胰岛B细胞功能进一步损伤。磺脲类药物可使胰岛B细胞长期超负荷地分泌胰岛素，以满足机体代谢的需要和维持血糖的稳定。随疗程延长，已受损的B细胞因长期超负荷工作，可使其功能损伤逐渐加重甚至衰竭，再给予磺脲类药物刺激也不能进一步促进其胰岛素的分泌。 ③胰岛素抵抗。胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足是2型糖尿病发病的两个基本环节—在有的病人中，胰岛素抵抗可随病程进一步加重，因而在胰岛素抵抗逐渐加重的情况下，即使磺脲类药物能促进胰岛素的大量分泌，也不能使血糖控制正常。
治疗效果越来越差怎么办
一旦发现磺脲类降糖药的治疗效果不理想时，应及早加用胰岛素进行联合治疗，这对补充自身胰岛素分泌不足，迅速控制血糖，减轻高血糖对机体产生的不良影响，保护残留的胰岛功能，都具有非常重要的意义。不仅如此，如果能将两者联合应用，还可节省外源性胰岛素的使用剂量，避免高胰岛素血症的危害，同时还能减轻外源性胰岛素对自身胰岛素分泌功能的反馈性抑制。
一些继发性磺脲类降糖药无效的糖尿病患者，配合胰岛素治疗一段时间后，胰岛B细胞功能可获得明显改善，并能恢复对口服降糖药的敏感性。当然，如果患者的胰岛功能已经严重受损，甚至几乎不能分泌胰岛素，则应完全换用胰岛素治疗。也有少数使用磺脲类降糖药发生继发性无效者，联合使用双胍类、胰岛素增敏剂、a-糖苷酶抑制剂等药物后，药效又能重新发挥，这可能与这类药物改善胰岛素抵抗有关。怎样保持降糖药的有效性
延缓或避免口服降糖药治疗效果越来越差，最有效的办法是，患者必须做到早诊断、早治疗，把血糖长期控制在理想水平，从而延缓胰岛功能的衰竭。其次，患者应该作一次系统的包括胰岛功能试验的糖尿病专业及并发症的检查。其日的在于对其胰岛功能的状态及其他脏器组织受损害的状况做一次科学的、全面的评估，以便根据检查的结果，制定出针对个人特点的个体化治疗方案。在这些检查中，尤其是胰岛功能的检查显得更加重要，
此外，以下3种情况，不仅难以保证降糖药治疗的有效性，而且对患者的危害也很大，必须提高警惕 ①有些患者一再延误诊断，当查出已患糖尿病时，胰岛功能已经衰竭；②有些患者自恃无症状而不治疗，最终导致胰岛功能衰竭，从而使口服降糖药无法发挥其应有的治疗作用；③也有些患者虽然连续服药数年，但其间从不监测血糖，最后并发症出来了，一查血糖却很高，这才知道所用的药物对病情早巳没有效果：这一现象充分提醒糖尿病患者，切勿以为用药后就能万事大吉，而必须坚持定期检查血糖。
（编辑／东胜）
